抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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ヨードチロニンデヨージナーゼ(Dios)は甲状腺ホルモン(TH)からのヨウ素の位置選択的除去に関与する。脱ヨウ素はTHホメオスタシスの維持に必須であり,破壊は有害な影響を有する。Dio活性部位におけるセレノシステイン(Sec)残基のセレンへのハロゲン結合(XB)は,ヨウ素除去の機構に寄与すると提案されている。ポリ臭化ジフェニルエーテル(PBDEs)とポリ塩化ビフェニル(PCBs)は内分泌系の様々な経路の撹乱物質である。実験的証拠は,PBDEsとそれらのヒドロキシル化代謝産物(OH-BDEs)がDioを阻害できるが,PCB阻害に関するデータは限られていることを示した。これらの生体異物は,脱ヨウ素化を防ぐためにXBを介して活性部位Secに競合的に結合することによってDio活性を阻害することができた。THs,PBDEsおよびPCBsのメチルセレノラート(MeSe)に対する密度汎関数理論(DFT)を用いて計算したXB相互作用は,既知のXB傾向と一致して,THs>PBDEs>PCBsの順序でXB強度を調整した。THsは最低エネルギーCX*型非占有軌道を持ち,Selpドナーとの重なりは,高いドナー-アクセプタエネルギーおよびCX結合の最大活性化をもたらした。高エネルギーCBr*とCCl*軌道は,より弱いドナー-アクセプタ錯体とCX結合のより少ない活性化をもたらした。THグループに対するISe相互作用の比較は,閾値XB強度が脱ハロゲン化に必要であることを示唆した。高度に臭素化したPBDEsだけがTHと同じ範囲の結合エネルギーを有し,これらの化合物がDioを阻害し脱臭素を受けることを示唆した。これらの小さなモデルは,ISe XB相互作用自体に関する洞察を提供するが,他の活性部位残基との相互作用は,Diosで観察される位置選択的選択性によって支配されている。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】