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J-GLOBAL ID：202102241727605286   整理番号：21A0099253

ヒト羊膜間葉系幹細胞はアポトーシスと酸化ストレスの阻害によりブスルファン誘発精巣毒性を有するマウスにおける精子形成を回復させる【JST・京大機械翻訳】

Human amnion mesenchymal stem cells restore spermatogenesis in mice with busulfan-induced testis toxicity by inhibiting apoptosis and oxidative stress

著者 (11件)： Qian Chunfeng (Center of Reproduction and Genetics, Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou, China) ,  Qian Chunfeng (State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Meng Qingxia (Center of Reproduction and Genetics, Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou, China) ,  Meng Qingxia (State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Lu Jiafeng (Center of Reproduction and Genetics, Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou, China) ,  Zhang Liya (Center of Reproduction and Genetics, Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou, China) ,  Zhang Liya (State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Li Hong (Center of Reproduction and Genetics, Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou, China) ,  Li Hong (State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China) ,  Huang Boxian (Center of Reproduction and Genetics, Affiliated Suzhou Hospital of Nanjing Medical University, Suzhou Municipal Hospital, Suzhou, China) ,  Huang Boxian (State Key Laboratory of Reproductive Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-12  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 性腺毒性治療を開始する前に,成熟精子の凍結保存は,男性受精能保存のための方法として,また生殖補助技術(ART)で健康な乳児の概念を可能にする方法として世界的に提案されている。しかし,これらの技術は,思春期の少年および誤診失敗の男性に対して実行可能ではない。間葉系幹細胞の移植は,性腺移植片血管新生,移植細胞クローン形成,および無秩序体区画回復を介して精子形成を回復させる際に,成功した治療上の利点を示した。本研究は,ブスルファン誘発精巣毒性に対するヒト羊膜間葉系幹細胞(hAMSC)の生殖能力防御効果および基礎となる機構を解明することを目的とした。in vivoブスルファン誘導精巣毒性マウスモデルとin vitroブスルファン投与マウスSertoli細胞系を用いて,雄性受精能保存に対するhAMSC移植の有効性と機構を評価した。精子形成のプロセスを組織学的に評価し,液胞を有する精細管の割合をHE染色によって評価した。精液パラメータは,コンピュータ支援精液分析によって計算した。ELISAを用いてテストステロン濃度と酸化及び抗酸化関連物質LDH,MDA,GR,SOD,GPx及びCATのレベルを試験した。増殖率(Ki67),アポトーシス(アネキシンV)およびROSをFACSで測定した。アポトーシス(TUNEL)のマーカーの蛍光強度と精子形成(SCP3)における減数分裂遺伝子を,免疫蛍光分析によって検出した。生殖細胞特異的(GCS)遺伝子(Dazl,Ddx4,およびMiwi)および減数分裂遺伝子(Scp3,サイクリンA1,およびStra8)におけるmRNAの発現を,qPCRによってテストした。抗アポトーシス性蛋白質(SURVIVINとBCL2),アポトーシス蛋白質(CASPASE3とCASPASE9),GCS蛋白質(Dazl,Ddx4とMiwi),および減数分裂蛋白質(Scp3,サイクリンA1,およびStra8)の発現を,in vivoでテストステロンレベルを上昇させ,精巣重量,サイズ,および精液パラメータを増強するために,ウエスタンブロット法により,ウェスタンブロット法により試験した。さらに,hAMSCは,in vivoおよびin vitroで,細胞アポトーシスを明らかに改善し,細胞増殖を増強し,酸化損傷を抑制し,酸化防御を増強した。さらに,hAMSCは,in vivoでGCS遺伝子Dazl,Ddx4およびMiwiおよび減数分裂遺伝子Scp3,サイクリンA1およびStra8の発現を明らかに増加させた。hAMSCは,これら細胞がブスルファン誘導精巣毒性マウスモデルで精子形成を回復させ,アポトーシスと酸化ストレスに抵抗することによりブスルファン投与マウスSertoli細胞系で活性を促進するので,再生医療での使用のための有望なツールになる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  mRNA ,  遺伝子 ,  減数分裂 ,  *精子 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  *精子形成 ,  in vitro実験 ,  *アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  *間葉系幹細胞 ,  脂肪族アルコール ,  スルホン酸エステル ,  ジオール

著者キーワード (4件)： ヒト羊膜間葉系幹細胞 ,  精子形成 ,  ブスルファン ,  活性酸素種

分類 (5件)： 生殖器官  (EJ15020P) ,  婦人科・産科の臨床医学一般  (GS01030W) ,  泌尿生殖器の臨床医学一般  (GM01030E) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T) ,  発生と分化  (EJ16020W)

物質索引 (1件)： ブスルファン

引用文献 (32件)：

• Physiol Rev; Spermatogenesis: the commitment to meiosis; MD Griswold; 96; 1; 2016; 1-17; 10.1152/physrev.00013.2015; citation_id=CR1
• Nat Med; The biology of infertility: research advances and clinical challenges; MM Matzuk, DJ Lamb; 14; 11; 2008; 1197-1213; 10.1038/nm.f.1895; citation_id=CR2
• Clin Biochem; Fertility and infertility: definition and epidemiology; M Vander Borght, C Wyns; 62; 2018; 2-10; 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012; citation_id=CR3
• Hum Reprod Update; World Health Organization reference values for human semen characteristics; TG Cooper, E Noonan, S Eckardstein, J Auger, HW Baker, HM Behre; 16; 3; 2010; 231-245; 10.1093/humupd/dmp048; citation_id=CR4
• Fertil Steril; New insights to guide patient care: the bidirectional relationship between male infertility and male health; AM Kasman, F Giudice, ML Eisenberg; 113; 3; 2020; 469-477; 10.1016/j.fertnstert.2020.01.002; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (12件)： ヒト ,  羊膜 ,  間葉系幹細胞 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  阻害 ,  ブスルファン ,  誘発 ,  精巣毒性 ,  マウス ,  精子形成 ,  回復