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J-GLOBAL ID：202102242577281311   整理番号：21A0437410

ゲノムスケールCRISPRスクリーンはマウス胃上皮細胞のWnt依存性更新を調節する因子を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

A genome-scale CRISPR screen reveals factors regulating Wnt-dependent renewal of mouse gastric epithelial cells

著者 (9件)： Murakami Kazuhiro (Division of Epithelial Stem Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kakuma-machi, 924-1192 Kanazawa, Japan) ,  Terakado Yumi (Division of Epithelial Stem Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kakuma-machi, 924-1192 Kanazawa, Japan) ,  Saito Kikue (Division of Epithelial Stem Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kakuma-machi, 924-1192 Kanazawa, Japan) ,  Jomen Yoshie (Division of Epithelial Stem Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kakuma-machi, 924-1192 Kanazawa, Japan) ,  Takeda Haruna (Laboratory of Molecular Genetics, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, 104-0045 Tokyo, Japan) ,  Oshima Masanobu (Division of Genetics, Cancer Research Institute, Nano-Life Science Institute, Kanazawa University, Kakuma-machi, 920-1192 Kanazawa, Japan) ,  Barker Nick (Division of Epithelial Stem Cell Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kakuma-machi, 924-1192 Kanazawa, Japan) ,  Barker Nick (Epithelial Stem Cell Group, Agency for Science, Technology and Research Institute of Molecular and Cell Biology, 138673 Singapore, Singapore) ,  Barker Nick (Agency for Science, Technology and Research Institute of Medical Biology, 276543 Singapore, Singapore)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 118  号： 4  ページ： e2016806118  発行年： 2021年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 臨床応用のための成体幹細胞の強力な再生能を安全に利用する能力は,それらの活性を調節する基礎となる機構の総合的理解に決定的に依存する。上皮オルガノイド培養は,in vivo幹細胞駆動上皮再生の多くの特徴を正確に再現し,重要な調節機構の質問のための優れたex vivoプラットフォームを提供する。ここでは,胃粘膜におけるWnt駆動幹細胞依存性上皮再生のモジュレータを同定するために,マウス胃上皮器官を用いて,ゲノムスケールクラスター化,規則的空間間,短いパリンドローム反復(CRISPR)ノックアウト(KO)スクリーニングアッセイを採用した。Apcのような既知Wnt経路調節因子に加えて,Alk,Bclaf3またはPrkraのKOはex vivoで胃上皮細胞のWnt非依存性自己再生を支持することを見出した。成体マウスでは,これらの因子の発現は,主に腺塩基上の非Lgr5発現幹細胞領域に限定され,自己再生の抑制または胃上皮の分化の促進におけるこれらの因子の重要な役割を示す。特に,Alkは,Gsk3βのチロシンをリン酸化することによりWntシグナル伝達を阻害するが,Bclaf3とPrkraは上皮インターロイキンの発現を調節することにより,再生島由来(Reg)遺伝子を抑制することを見出した。したがって,Alk,Bclaf3およびPrkraは,胃上皮分化の新しい調節因子として,幹細胞性/増殖および機能を抑制する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  胃粘膜 ,  *上皮 ,  分化 ,  リン酸化 ,  クラスタ化 ,  *ゲノム ,  成体 ,  スクリーニング ,  インターロイキン ,  幹細胞
準シソーラス用語： オルガノイド ,  ex vivo実験 ,  Wntシグナル ,  *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CRISPR-Cas9 ,  ゲノムワイドスクリーニング ,  Wnt ,  組織幹細胞 ,  Lgr5

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (11件)： ゲノム ,  スケール ,  CRISPR ,  スクリーン ,  マウス ,  胃上皮細胞 ,  Wnt ,  依存性 ,  更新 ,  調節 ,  因子