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J-GLOBAL ID:202102243327062323   整理番号:21A0293859

長鎖非コードRNA DLEU1の下方制御はmiR-133a-3p/SRPK1軸を標的とすることによりラットの慢性狭窄損傷誘発神経障害性疼痛における過敏性を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Downregulation of long noncoding RNA DLEU1 attenuates hypersensitivity in chronic constriction injury-induced neuropathic pain in rats by targeting miR-133a-3p/SRPK1 axis
著者 (6件):
資料名:
巻: 26  号:ページ: 1-11  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7338A  ISSN: 1528-3658  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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神経因性疼痛は慢性疼痛に属し,体性感覚神経系の一次機能不全に起因する。長い非コードRNA(lncRNA)は神経機能を調節し,神経因性疼痛において重要な役割を果たすことが報告されている。DLEU1は,神経障害性疼痛と密接な関係があることが示されている。したがって,本研究は神経障害性疼痛ラットモデルにおけるDLEU1の重要な役割に焦点を当てた。最初に,慢性収縮損傷(CCI)ラットモデルを構築した。Paw離脱閾値(PWT)と足引っ込め潜時(PWL)を用いて,神経障害性疼痛における過敏症を評価した。RT-qPCRは,標的遺伝子の発現を分析するために実行した。酵素結合イムノソルベントアッセイ(ELISA)を行い,インターロイキン-6(IL-6),腫瘍壊死因子-α(TNF-α)およびIL-1βの濃度を検出した。DLEU1の根底にある機構をウェスタンブロットとルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて調べた。所見は,DLEU1がCCIラットでアップレギュレートされることを示した。DLEU1ノックダウンは,CCIラットでIL-6,IL-1βおよびTNF-αの濃度を低下し,神経炎症がDLEU1ノックダウンにより阻害されることを示した。さらに,DLEU1のノックダウンは神経障害性疼痛行動を阻害した。さらに,DLEU1はmiR-133a-3pと結合し,その発現を負に調節することを確認した。SRPK1はmiR-133a-3pの下流標的であった。DLEU1はmiR-133a-3pと競合的に結合し,SRPK1をアップレギュレートした。最後に,レスキューアッセイは,SRPK1過剰発現が,CCIラットの脊髄の神経因性疼痛と炎症における過敏症に対するサイレンスDLEU1の抑制作用を救うことを明らかにした。DLEU1は,SRPK1発現をアップレギュレートするためにmiR-133a-3pとの結合により,CCIラットで脊髄の炎症を調節し,神経因性疼痛における過敏症を媒介した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  その他の感覚 
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