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J-GLOBAL ID:202102244884469394   整理番号:21A0437368

ゲーティングタッチ誘発疼痛様行動に重要な脊髄後角介在ニューロンのサブセット【JST・京大機械翻訳】

A subset of spinal dorsal horn interneurons crucial for gating touch-evoked pain-like behavior
著者 (14件):
資料名:
巻: 118  号:ページ: e2021220118  発行年: 2021年 
JST資料番号: D0387A  ISSN: 0027-8424  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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神経因性疼痛の基礎的,難治性症状は機械的異痛であり,Aβ線維のような低閾値機械受容体を介した無害な刺激に起因する疼痛である。しかし,Aβ線維由来シグナルが疼痛に変換される機構は不完全に理解されている。ここでは,神経ペプチドYプロモーター(AAV-NpyP+)を組み込んだアデノ随伴ウイルスベクターにより操作された脊髄後角(SDH)における阻害介在ニューロンのサブセットを同定し,AAV-NpyP+ SDH介在ニューロンの特異的アブレーションまたはサイレンシングが接触センシングAβ線維由来シグナルをモルヒネ耐性疼痛様行動応答に変換することを示した。AAV-NpyP+ニューロンはAβ線維から興奮性入力を受け,脳に投射するラミナIニューロンに阻害GABAシグナルを伝達した。末梢神経損傷により発症した神経障害性疼痛モデルにおいて,AAV-NpyP+ニューロンは,より深い静止膜電位を示し,Aβ線維によるそれらの興奮は損なわれた。逆に,神経損傷ラットにおけるAAV-NpyP+ニューロンの化学遺伝学的活性化は,Aβ線維由来神経因性疼痛様行動を逆転させ,それは,モルヒネ耐性であり,ラミナIを含む表面SDHの病理学的神経活性化を減少させた。これらの知見から,接触感知Aβ線維シグナルの疼痛様行動応答への変換において,重要なブレーキとして作用する阻害性SDH介在ニューロンを同定した。したがって,これらのニューロンの活性増強は,神経障害性アロディニアを治療するための新しい戦略を提供する可能性がある。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  中枢神経系 
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