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J-GLOBAL ID:202102245743904071   整理番号:21A1983895

ケルセチンは免疫細胞浸潤および関連炎症性傷害を調節することにより外傷誘発異所性骨化を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Quercetin Attenuates Trauma-Induced Heterotopic Ossification by Tuning Immune Cell Infiltration and Related Inflammatory Insult
著者 (20件):
資料名:
巻: 12  ページ: 649285  発行年: 2021年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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異所性骨化(HO)は筋骨格損傷後の最も難治性の障害の1つであり,軟部組織における骨組織の異所性存在によって特性化され,四肢における機能の重度の喪失をもたらす。最近の研究は,免疫細胞浸潤と炎症が異常な骨形成に関与することを示した。この研究では,初期HO進行中の単球/マクロファージと肥満細胞蓄積の増加を見出した。クロドロナートリポソームによるマクロファージ枯渇とクロモリンナトリウムによる肥満細胞安定化はHO形成を有意に妨げた。したがって,食事性フィトケミカルケルセチンは,HOを予防するための免疫細胞動員および関連する炎症反応を抑制できることを提案した。予想通り,ケルセチンは単球からマクロファージへの転移,マクロファージ分極,および肥満細胞活性化を用量依存的にin vitroで阻害した。マウス熱傷/腱切断モデルを用いて,クエルセチンがin vivoで炎症反応とHOを減弱することも示した。さらに,SIRT1の上昇およびアセチル化NFκB p65発現の低下はクエルセチンの機序に関与し,クエルセチンの有益な効果はSIRT1アンタゴニストEX527により逆転し,SIRTアゴニストSRT1720により模倣された。本研究の知見は,単球/マクロファージおよび肥満細胞活性を標的とすることがHOの治療介入のための魅力的なアプローチであり,ケルセチンがSIRT1/NFκBシグナル伝達を調節することにより外傷誘発HOの治療に対する有望な治療候補として役立つかもしれないことを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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代謝異常・栄養性疾患一般 
物質索引 (1件):
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引用文献 (72件):
  • Xu R, Hu J, Zhou X, Yang Y. Heterotopic Ossification: Mechanistic Insights and Clinical Challenges. Bone (2018) 109:134-42. doi: doi: 10.1016/j.bone.2017.08.025
  • Cholok D, Chung MT, Ranganathan K, Ucer S, Day D, Davis TA, et al. Heterotopic Ossification and the Elucidation of Pathologic Differentiation. Bone (2018) 109:12-21. doi: doi: 10.1016/j.bone.2017.09.019
  • Potter BK, Forsberg JA, Davis TA, Evans KN, Hawksworth JS, Tadaki D, et al. Heterotopic Ossification Following Combat-Related Trauma. J Bone Joint Surg Am (2010) 92 Suppl 2:74-89. doi: doi: 10.2106/JBJS.J.00776
  • Daniels CM, Pavey GJ, Arthur J, Noller M, Forsberg JA, Potter BK. Has the Proportion of Combat-Related Amputations That Develop Heterotopic Ossification Increased? J Orthop Trauma (2018) 32(6):283-7. doi: doi: 10.1097/BOT.0000000000001158
  • Levi B, Jayakumar P, Giladi A, Jupiter JB, Ring DC, Kowalske K, et al. Risk Factors for the Development of Heterotopic Ossification in Seriously Burned Adults: A National Institute on Disability, Independent Living and Rehabilitation Research Burn Model System Database Analysis. J Trauma Acute Care Surg (2015) 79(5):870-6. doi: doi: 10.1097/TA.0000000000000838
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