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J-GLOBAL ID:202102247423475380   整理番号:21A0021908

Asiaticosideはヒト腹膜中皮細胞系HMrSV5におけるNrf2/HO-1シグナル伝達経路を介してTGF-β1誘導中皮間葉転換と酸化ストレスを阻害する【JST・京大機械翻訳】

Asiaticoside inhibits TGF-β1-induced mesothelial-mesenchymal transition and oxidative stress via the Nrf2/HO-1 signaling pathway in the human peritoneal mesothelial cell line HMrSV5
著者 (8件):
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巻: 25  号:ページ: 1-15  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7375A  ISSN: 1689-1392  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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腹膜線維症(PF)は腹膜透析(PD)に起因する頻繁な合併症である。腹膜中皮細胞(PMC)は腹膜の最初の障壁であり,PD中の腹膜における構造と機能の維持に重要な役割を果たす。PMCsの中皮間葉移行(MMT)と酸化ストレスはPFの2つの重要な過程である。目的:ヒト腹膜中皮細胞(HPMC)におけるTGF-β1誘導PFにおけるMMTとROS生成のアシアチコシド阻害の有効性と可能な機構を解明する。HPMCのMMTとROS生成はTGF-β1により誘導された。アシアチコシドの抗MMTおよび抗酸化役割を説明するために,アシアチコシド,酸素ラジカルスカベンジャー(NAC),TGF-β受容体キナーゼ阻害剤(LY2109761)およびNrf2阻害剤(ML385)の投与量を別々に使用した。免疫ブロッティングを用いて,シグナル伝達関連蛋白質の発現を検出した。DCFH-DAを用いてROSの生成を検出した。Transwell移動アッセイと創傷治癒アッセイを用いて,MMTを阻害するアシアチコシドの能力を検証した。免疫蛍光アッセイを行い,Nrf2の細胞内移行とHO-1の発現を観察した。アシアチコシドはTGF-β1誘導MMTを阻害し,Smadシグナル伝達を用量依存的に抑制した。HPMCの遊走と浸潤活性はアシアチコシドによって減少した。アジアチコシドは,特に高用量(150μM)で6時間,TGF-β1誘導ROSを減少させた。さらに,ML385はMMT,ROSおよびp-Smad2/3に対するアシアチコシドの阻害効果を部分的に消失させた。アジアチコシドは,Nrf2活性化を介してTGF-β1誘導MMTとROSを阻害し,腹膜膜を保護し,PFを予防する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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