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J-GLOBAL ID:202102248605082208   整理番号:21A2899813

ラットにおける非条件付け恐怖に対するプレガバリンの抗不安様効果:オートラジオグラフィー脳潅流マッピングおよび機能的連結性研究【JST・京大機械翻訳】

Anxiolytic-like effect of pregabalin on unconditioned fear in the rat: An autoradiographic brain perfusion mapping and functional connectivity study
著者 (9件):
資料名:
巻: 59  号:ページ: 4168-4188  発行年: 2012年 
JST資料番号: W3139A  ISSN: 1053-8119  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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臨床的および前臨床証拠はプレガバリン(PGB,Lyrica)の抗不安様有効性を示唆する。しかし,その作用機序は調査中である。本研究では,[14C]-ヨードアンチピリン脳血流(CBF)マッピングを適用し,足ショック誘発恐怖のラットモデルにおける無条件恐怖の根底にある神経基質に対するPGBの影響を調べた。地域CBF(rCBF)を統計的パラメトリックマッピングによって分析した。機能的連結性とグラフ理論解析を用いて,足ショックとPGBがネットワークレベルで脳活性化にどのように影響するかを調べた。プレガバリンは足ショック誘発超音波発声を有意に減弱したが,凍結挙動に有意な効果を示さなかった。ショックのない対照と比較した足ショックは,扁桃体,視床下部,側中隔,背側水管周囲灰,前島(aINS)および内側前頭前野皮質(mPFC)を含む,無条件恐怖および超音波発声の処理に関与する辺縁/麻痺領域におけるrCBFの有意な増加を誘発した。活性化パターンは賦形剤とPGB処理被験者で類似し,PGBは扁桃体,視床下部,およびINSにおける活性化を有意に減弱した。自動車/非ショック群は,皮質,視床下部,扁桃体,視床および脳幹内で強い,陽性の組織内相関を示した。皮質は視床下部と脳幹と負に相関した。足ショックは有意な相関の総数を減少させたが,aINSとmPFCのより大きな皮質内連結性と視床下部と扁桃体の間の新しい正の相関を誘導した。非ショック対照では,PGBは皮質と扁桃体内の正の組織内相関,ならびに負の皮質-皮質下相関を有意に低下させた。足ショックに続いて,PGBは,INSとmPFCのネットワーク動員と正の視床下部-amygdaoid相関の両方を破壊した。本知見は,PGBが皮質と皮質下皮質のコミュニケーションを減弱し,恐怖誘発刺激後のINS,mPFC,扁桃体,および視床下部のネットワーク動員を阻害することにより抗不安作用を発揮することを示唆する。げっ歯類における機能的脳マッピングは,行動測定のみと比較して,潜在的に改善された翻訳力を有する抗不安薬候補の前臨床評価のための新しいエンドポイントを提供する可能性がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
中枢神経系  ,  個生態学 

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