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J-GLOBAL ID：202102250501599193   整理番号：21A0461535

MiR-146a-5p模倣体は新生児壊死性腸炎におけるNLRP3インフラマソーム下流炎症因子とCLIC4を阻害する【JST・京大機械翻訳】

MiR-146a-5p Mimic Inhibits NLRP3 Inflammasome Downstream Inflammatory Factors and CLIC4 in Neonatal Necrotizing Enterocolitis

著者 (6件)： Chen Jianglong (Department of General Surgery, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Chen Tong (Department of General Surgery, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhou Jin (Department of General Surgery, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Zhao Xiuhao (Department of General Surgery, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Sheng Qingfeng (Department of General Surgery, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China) ,  Lv Zhibao (Department of General Surgery, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 594143  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:壊死性腸炎(NEC)は,重度の炎症嵐,腸壊死および穿孔を伴う胃腸緊急である。マイクロRNA-146a-5p(miR-146a-5p)は,様々な腸炎症性疾患における貴重な抗炎症因子であることが報告されている。しかしながら,NECにおけるmiR-146a-5pの役割,ヌクレオチド結合ドメインおよびロイシンリッチ反復含有蛋白質3(NLRP3)インフラマソームに対するその影響およびその下流炎症因子は不明のままである。本研究は,NEC発生におけるmiR-146a-5pとNLRP3インフラマソームとその下流炎症因子の役割を調べることを目的とした。方法:miR-146aとNLRP3インフラマソームの発現レベルは,腸組織で調査された。次に,miR-146a-5pがNLRP3インフラマソーム活性化を調節する機構をTHP-1細胞においてin vitroで調べた。最後に,in vivoでのNECに対するmiR-146a-5pの影響を同定するために,NECマウスをNECの発生前にmiR-146a-5p過剰発現アデノウイルスで感染させた。結果:NLRP3インフラマソーム酵素蛋白質カスパーゼ-1とその下流炎症因子は,ヒトとマウスの両方でNEC腸サンプルで増加し,miR-146a-5p発現レベルは増加し,主に影響を受けた腸のマクロファージで発現していた。in vitroでは,miR-146a-5p模倣体のみが,THP-1細胞株の細胞膜におけるNLRP3インフラマソーム下流炎症因子とその上流蛋白質塩化物細胞内チャンネル蛋白質4(CLIC4)発現を阻害し,これは軽度/中等度LPS濃度下でのみ生じた。MiR-146a-5p過剰発現アデノウイルストランスフェクションは,CLIC4細胞膜発現を減少させ,in vivoで増加するNLRP3下流因子を阻害した。miR-146a-5pアデノウイルスのトランスフェクション後,NECマウスの生存率は増加し,腸損傷は改善した。【結語】MiR-146a-5pは,NECにおけるNLRP3インフラマソーム下流炎症因子およびCLIC4膜発現を阻害した。さらに,miR-146a-5pは,NEC影響腸における炎症および腸損傷を減弱することができた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アデノウイルス科 ,  *炎症 ,  消炎作用 ,  細胞膜 ,  ヌクレオチド ,  ヒト ,  結合部位 ,  生存率 ,  マクロファージ ,  トランスフェクション ,  in vitro実験 ,  THP-1細胞
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  *インフラマソーム ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 新生児壊死性腸炎 ,  マイクロRNA ,  NLRP3インフラマソーム ,  CLIC4 ,  マクロファージ

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (62件)：

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• BauernfeindF. G.HorvathG.StutzA.AlnemriE. S.MacDonaldK.SpeertD.. (2009). Cutting edge: NF-kappaB activating pattern recognition and cytokine receptors license NLRP3 inflammasome activation by regulating NLRP3 expression. J. Immunol. 183, 787-791. doi: 10.4049/jimmunol.090136319570822
• CetinS.FordH. R.SyskoL. R.AgarwalC.WangJ.NealM.. (2004). Endotoxin inhibits intestinal epithelial restitution through activation of -GTPase and increased focal adhesions. J. Biol. Chem. 279, 24592-24600. doi: 10.1074/jbc.M31362020015169791

タイトルに関連する用語 (8件)： miR-146a ,  模倣 ,  新生児壊死性腸炎 ,  NLRP3インフラマソーム ,  下流 ,  炎症 ,  因子 ,  阻害