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J-GLOBAL ID：202102250674178946   整理番号：21A0097458

GM-CSF-神経抗原寛容原性ワクチンはCD40L誘発閾値より効率的な抗原認識事象を誘導し,実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を阻害するCD4+CD25+FOXP3+Tregを拡張する【JST・京大機械翻訳】

A GM-CSF-neuroantigen tolerogenic vaccine elicits inefficient antigen recognition events below the CD40L triggering threshold to expand CD4 + CD25 + FOXP3 + Tregs that inhibit experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)

著者 (4件)： Moorman Cody D. (Department of Microbiology and Immunology, Brody School of Medicine, East Carolina University, Greenville, USA) ,  Bastian Alexander G. (Department of Microbiology and Immunology, Brody School of Medicine, East Carolina University, Greenville, USA) ,  DeOca Kayla B. (Department of Microbiology and Immunology, Brody School of Medicine, East Carolina University, Greenville, USA) ,  Mannie Mark D. (Department of Microbiology and Immunology, Brody School of Medicine, East Carolina University, Greenville, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-19  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 寛容性ワクチンは,自己耐性を再確立して,それによって,自己免疫病を軽減するために設計された抗原特異的介入を代表し,20百万以上のアメリカ人以上にわたる100以上の慢性炎症性疾患を集団的に構成する。単鎖GM-CSF-神経抗原(GMCSF-NAg)融合蛋白質から成る寛容原性ワクチンは,CD4+CD25+FOXP3+調節T細胞(Tregs)の機能に拮抗する機構により,実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の多発性齧歯類モデルにおいて,疾患を予防し,逆転させるための以前の研究で示された。GMCSF-NAgワクチンは,免疫抑制性Tregsのクローン拡張を誘発する低効率T細胞受容体(TCR)シグナル伝達事象と関連して,静止および炎症環境の両方でEAEを阻害した。本研究は,GMCSF-MOG(ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質35-55/MOG35-55)およびGMCSF-NFM(神経フィラメント培地ペプチド13-37/NFM13-37)を含む2つのワクチンに焦点を当て,それぞれ,低または高効率のどちらかでトランスジェニック2D2TCRを関与させた。2D2マウスをFOXP3 IRES eGFP(FIG)マウスと交差させ,Tregsを追跡し,さらにRag-/-マウスと交差させ,既存のTreg集団を減少させた。本研究は,低及び高効率TCR相互作用がCD40L発現レベルを介して統合され,Treg/Tconバランスを制御する証拠を提供した。高効率GMCSF-NFMワクチンはCD40L共刺激系の活性化と関連して記憶Tcon応答を誘発した。逆に,低効率GMCSF-MOGワクチンはCD40L発現を誘発するために適切なTCRシグナル強度がなく,代わりにCD40アゴニストにより障害された機構によりTregを誘導した。併用すると,低効率および高効率GMCSF-NAgワクチンはバランスした結果をもたらし,優性免疫原性Tcon応答の優位なしにTregおよびTcon応答の両方を誘導した。2D2-FIGマウスにおけるTreg拡大とは別に,GMCSF-MOGはTCR-β,CD3およびCD62L発現における持続的減少およびTconサブセットにおけるCD44発現の持続的増加を引き起こした。アジュバントのないGMCSF-MOGの皮下投与は,野生型マウスのEAEを阻害したが,それは,既存のTregを欠いている2D2-FIG-Rag1-/-マウスでの寛容性よりもむしろ病原性であった。本研究は,GMCSF-MOGワクチンがCD40L誘発閾値の下で抗原応答を誘発し,それはEAEを阻害する寛容性ミエリン特異的Tregsの優勢な拡張を駆動する抗原ニッチを定義した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ペプチド ,  アジュバント ,  炎症 ,  *抗原 ,  ミエリン ,  *ワクチン ,  自己免疫病 ,  細胞情報伝達 ,  融合タンパク質 ,  T細胞受容体 ,  *CD40抗原 ,  *制御性T細胞
準シソーラス用語： *CD40リガンド ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： FOXP3+Treg ,  免疫トレランス ,  免疫寛容誘発ワクチン ,  EAE/MS ,  神経免疫学 ,  GM-CSF ,  神経抗原

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (46件)：

• Eur J Neurol; Multiple sclerosis - a review; R Dobson, G Giovannoni; 26; 2019; 27-40; 10.1111/ene.13819; citation_id=CR1
• CNS Drugs; Infection risk in patients on multiple sclerosis therapeutics; EM Williamson, JR Berger; 29; 2015; 229-244; 10.1007/s40263-015-0226-2; citation_id=CR2
• BMC Neurol; Association between multiple sclerosis, cancer risk, and immunosuppressant treatment: a cohort study; P Ragonese, P Aridon, G Vazzoler, MA Mazzola, V Lo Re, M Lo Re, S Realmuto, S Alessi, M D'Amelio, G Savettieri, G Salemi; 17; 2017; 155; 10.1186/s12883-017-0932-0; citation_id=CR3
• Front Neurol; The Effect of Disease Modifying Therapies on Disability Progression in Multiple Sclerosis: A Systematic Overview of Meta-Analyses; SB Claflin, S Broadley, BV Taylor; 9; 2018; 1150; 10.3389/fneur.2018.01150; citation_id=CR4
• Nat Biotechnol; Antigen-specific therapeutic approaches for autoimmunity; P Serra, P Santamaria; 37; 2019; 238-251; 10.1038/s41587-019-0015-4; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (14件)： GM-CSF ,  神経 ,  抗原 ,  ワクチン ,  CD40L ,  誘発 ,  閾値 ,  抗原認識 ,  事象 ,  誘導 ,  実験的自己免疫性脳脊髄炎 ,  EAE ,  阻害 ,  拡張