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J-GLOBAL ID：202102256417469942   整理番号：21A0802468

進行胃癌における高用量ラベプラゾール+メトロノミックカペシタビンの併用療法: 無作為化第II相試験【JST・京大機械翻訳】

Combination Therapy of High-Dose Rabeprazole Plus Metronomic Capecitabine in Advanced Gastro-Intestinal Cancer: A Randomized Phase II Trial

著者 (13件)： Roberto Michela (Department of Clinical and Molecular Medicine, University “La Sapienza”, 00189 Roma, Italy) ,  Romiti Adriana (Department of Clinical and Molecular Medicine, University “La Sapienza”, 00189 Roma, Italy) ,  Mazzuca Federica (Department of Clinical and Molecular Medicine, University “La Sapienza”, 00189 Roma, Italy) ,  Mazzuca Federica (Oncology Unit, Sant’ Andrea University Hospital, 00189 Roma, Italy) ,  Milano Annalisa (Oncology Unit, Sant’ Andrea University Hospital, 00189 Roma, Italy) ,  D’Antonio Chiara (Oncology Unit, Sant’ Andrea University Hospital, 00189 Roma, Italy) ,  Lionetto Luana (Mass Spectrometry Lab-Clinical Biochemistry Unit, Sant’Andrea University Hospital, 00189 Rome, Italy) ,  Falcone Rosa (Department of Translational and Precision medicine, University “La Sapienza”, viale dell’Universita 37, 00185 Rome, Italy) ,  Strigari Lidia (Department of Medical physics, Policlinico S.Orsola Malpighi, 40138 Bologna, Italy) ,  Simmaco Maurizio (Department of Neurosciences, Mental Health and Sensory Organs, University “La Sapienza”, via di Grottarossa 1035, 00189 Roma, Italy) ,  Simmaco Maurizio (Unit of Laboratory and Advanced Molecular Diagnostic, Sant’Andrea University Hospital, 00189 Rome, Italy) ,  Fais Stefano (Department of Oncology and Molecular Medicine, National Institute of Health, Viale Regina Elena 299, 00161 Rome, Italy) ,  Marchetti Paolo (Department of Clinical and Molecular Medicine, University “La Sapienza”, 00189 Roma, Italy)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 11  ページ： 3084  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:近年,プロトンポンプ阻害剤(PPI)は,腫瘍微小環境酸性化を調節し,化学療法感受性を回復するため,高用量で研究されている。これは,メトロノームカペシタビン(mCAP)と組み合わせた高用量ラベプラゾールの再精製の活性と安全性を研究するための最初の試験である。【方法】3か月以上の寿命を有する標準治療に難治性の消化器癌患者の相II研究は,1週3日,ラベプラゾール1.5mg/kgの1日または1日,1日1回,1500mg/日,1日3回,1日1回,1日3日,1日1回,1日3回,1主要エンドポイントは3か月無増悪生存率(PFS)であった。二次エンドポイントは,臨床的利点(CB)と全生存率(OS)であった。カペシタビンとその代謝産物(5-DFURと5-FU)の安全性と血漿濃度も評価した。結果:適格性についてスクリーニングされた患者90名のうち67名(年齢中央値69歳,男性63%,結腸直腸癌84%,ECOG-PS1名;2個またはそれ以上の化学療法の2個以上)を無作為化し,mCAP+ラベプラゾール(n=32)対mCAP(n=35)を投与した。すべての患者は,反応のために評価可能であった。3か月PFS率(HR=1.43,95%CI0.533.85;p=0.477),中央値PFS(HR=1.22,95%CI 0.752.00,p=0.420),CB(RR=0.85,95%CI0.292.44;p=0.786)およびOS中央値(HR=0.89,95%CI 0.541.48;p=0.664)に関して,mCAP+ラベプラゾール対mCAP間の有意差は認められなかった。しかし,mCAP-ラベプラゾールとmCAP群では,それぞれ10%と12%の3年OS率を報告した。全体として,グレード3または4の毒性は起こらなかったが,mCAP+ラベプラゾール群では,mCAP(OR 2.83,95%CI 1.037.79;p=0.043)よりもグレード1または2有害事象が多かった。最後に,カペシタビンとその代謝産物の血漿濃度には,2群間で統計的有意差はなかった。結論:mCAPに対する高用量ラベプラゾールの補助は,mCAP活性に影響しないが,PPIは癌治療で再配置される薬剤として世界中で調査され,また,限られた試料サイズ,および本研究における併用の好ましい安全性プロファイルを考慮すると,更なる臨床研究が望まれる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿中濃度 ,  代謝産物 ,  薬物療法 ,  *併用療法 ,  *第二相試験 ,  プロトンポンプ阻害薬
準シソーラス用語： *進行胃癌 ,  癌治療 ,  エンドポイント ,  結腸直腸癌 ,  全生存率 ,  臨床研究 ,  無増悪生存率 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 併用療法 ,  プロトンポンプ阻害薬(PPI) ,  メトロノミックカペシタビン ,  消化器癌 ,  薬物の再利用

分類 (2件)： 消化器疾患の薬物療法  (GH05020G) ,  消化器作用薬の臨床への応用  (GW09020B)

物質索引 (1件)： カペシタビン

引用文献 (34件)：

• Fais, S.; Venturi, G.; Gatenby, B. Microenvironmental acidosis in carcinogenesis and metastases: New strategies in prevention and therapy. Cancer Metastasis Rev. 2014, 33, 1095-1108.
• Fais, S. Proton pump inhibitor-induced tumour cell death by inhibition of a detoxification mechanism. J. Intern. Med. 2010, 267, 515-525.
• Kuchuk, O.; Tuccitto, A.; Citterio, D.; Huber, V.; Camisaschi, C.; Milione, M.; Vergani, B.; Villa, A.; Alison, M.R.; Carradori, S.; et al. pH regulators to target the tumor immune microenvironment in human hepatocellular carcinoma. Oncoimmunology 2018, 7, e1445452.
• Luciani, F.; Spada, M.; De Milito, A.; Molinari, A.; Rivoltini, L.; Montinaro, A.; Marra, M.; Lugini, L.; Logozzi, M.; Lozupone, F.; et al. Effect of Proton Pump Inhibitor Pretreatment on Resistance of Solid Tumors to Cytotoxic Drugs. JNCI J. Natl. Cancer Inst. 2004, 96, 1702-1713.
• De Milito, A.; Canese, R.; Marino, M.L.; Borghi, M.; Iero, M.; Villa, A.; Venturi, G.; Lozupone, F.; Iessi, E.; Logozzi, M.; et al. pH-dependent antitumor activity of proton pump inhibitors against human melanoma is mediated by inhibition of tumor acidity. Int. J. Cancer 2010, 127, 207-219.

タイトルに関連する用語 (5件)： 進行胃癌 ,  高用量 ,  ラベプラゾール ,  併用療法 ,  第II相試験