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J-GLOBAL ID:202102258143567077   整理番号:21A0830305

ホメオ蛋白質Msx1-PIASy相互作用は血管新生を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Homeoprotein Msx1-PIASy Interaction Inhibits Angiogenesis
著者 (9件):
資料名:
巻:号:ページ: 1854  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7155A  ISSN: 2073-4409  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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以前,p53とホメオ蛋白質Msx1相互作用がアポトーシスの誘導により腫瘍増殖を阻害することを示した。しかし,Msx1は,腫瘍の成長のために,腫瘍の成長が既存の血管からの十分な血液供給に依存し,腫瘍成長のための酸素と栄養素を提供するので,血管新生の阻害を通してその腫瘍抑制効果を発揮することができる。Msx1による腫瘍増殖の阻害は血管新生の阻害による可能性があると仮定した。ここでは,血管新生におけるMsx1の役割を検討した。HUVECsにおけるMsx1の過剰発現は血管新生を阻害し,siRNAによるMsx1のサイレンシングは抗血管新生作用を抑制した。さらに,マウス筋組織におけるMsx1の強制発現は,血管発芽を阻害し,ニワトリ絨毛尿膜(CAM)へのAd-Msx1トランスフェクト培地の適用により,新しい血管形成の有意な阻害が生じた。Msx1仲介血管新生の根底にある機構を検討するため,酵母2ハイブリッドスクリーニングを行い,新しいMsx1相互作用蛋白質としてPIASy(活性化STAT Yの蛋白質阻害剤)を同定した。各相互作用ドメインとして,Msx1のホメオドメインとPIASyのC末端ドメインをマッピングした。その抗血管新生機能と一致して,Msx1の過剰発現はVEGFのレポーター活性を抑制した。興味深いことに,PIASyはMsx1蛋白質を安定化し,PIASyにおけるMsx1相互作用ドメインの欠失は,管形成の阻害とMsx1蛋白質の安定化を抑制した。本知見はMsx1仲介血管新生阻害におけるPIASy-Msx1相互作用の機能的重要性を示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
分類
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  循環系の基礎医学  ,  生物学的機能  ,  遺伝子発現 
引用文献 (42件):
  • Jemal, A.; Siegel, R.; Ward, E.; Hao, Y.; Xu, J.; Murray, T.; Thun, M.J. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J. Clin. 2008, 58, 71-96.
  • Spannuth, W.A.; Sood, A.K.; Coleman, R.L. Angiogenesis as a strategic target for ovarian cancer therapy. Nat. Clin. Pract. Oncol. 2008, 5, 194-204.
  • Park, K.; Lee, J.H.; Choi, K. Agent That Inhibits Angiogenesis and Metastasis Targeting mTOR Signaling Pathway. U.S. Patent No. 9,439,944, 13 September 2016.
  • Uhr, J.W.; Scheuermann, R.H.; Street, N.E.; Vitetta, E.S. Cancer dormancy: Opportunities for new therapeutic approaches. Nat. Med. 1997, 3, 505-509.
  • Jain, R.K. Molecular regulation of vessel maturation. Nat. Med. 2003, 9, 685-693.
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