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J-GLOBAL ID：202102258899670472   整理番号：21A0024403

脂質ホスファターゼシナプトジャニン1は,アルツハイマー病における発現および溶解性の有意な変化および脳病変と関連する【JST・京大機械翻訳】

The lipid phosphatase Synaptojanin 1 undergoes a significant alteration in expression and solubility and is associated with brain lesions in Alzheimer’s disease

著者 (20件)： Ando Kunie (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium) ,  Ando Kunie (Laboratoire de Neuropathologie Escourolle, Hopital de la Pitie-Salpetriere, AP-HP, Paris, France) ,  Ando Kunie (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Ndjim Marieme (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Turbant Sabrina (Laboratoire de Neuropathologie Escourolle, Hopital de la Pitie-Salpetriere, AP-HP, Paris, France) ,  Turbant Sabrina (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Fontaine Gaeelle (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Pregoni Gustavo (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Dauphinot Luce (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Yilmaz Zehra (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium) ,  Suain Valerie (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium) ,  Mansour Salwa (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium) ,  Authelet Michele (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium) ,  Dekker Robert De (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium) ,  Leroy Karelle (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium) ,  Delatour Benoit (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Duyckaerts Charles (Laboratoire de Neuropathologie Escourolle, Hopital de la Pitie-Salpetriere, AP-HP, Paris, France) ,  Duyckaerts Charles (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Potier Marie-Claude (ICM Institut du Cerveau, CNRS UMR7225, INSERM U1127, UPMC, Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, France) ,  Brion Jean-Pierre (Laboratory of Histology, Neuroanatomy and Neuropathology, ULB Neuroscience Institute, Universite Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： シナプトジャニン1(SYNJ1)は,オートファゴソーム/エンドソーム輸送,シナプス小胞リサイクリングおよびホスホイノシチドの代謝に関与する脳に富む脂質ホスファターゼである。以前の研究は,SYNJ1多型がAlzheimer病(AD)の発症年齢に有意な影響を及ぼし,SYNJ1がアミロイド誘導毒性に関与することを示唆する。しかし,死後ヒトAD脳組織におけるSYNJ1蛋白質レベルおよび細胞局在性は,不明のままである。この研究は,SYNJ1局在性と発現が死後AD脳で変化するかを検討した。SYNJ1は,Hirano体,プラーク関連ジストロフィー性神経突起およびいくつかの神経原線維もつれ(NFTs)に蓄積することを見出した。SYNJ1免疫反応性は,1つまたは2つのアポリポ蛋白質E(APOE)ε4対立遺伝子(s)を有するAD患者におけるニューロンおよび老人斑においてより高かった。APOE遺伝子型対照とAD患者の2つの大規模コホートにおいて,SYNJ1転写物は,対照と比較してAD時間等皮質において有意に増加した。ADコホートにおける非キャリアと比較して,APOEε4キャリアにおけるSYNJ1転写物の有意な増加があった。SYNJ1は,AD脳のサルコシル不溶性画分においてPHF-タウと系統的に共濃縮した。蛋白質凝集体を含むRIPA不溶性画分において,SYNJ1蛋白質は有意に増加し,AD脳において全長および切断断片を含むスミアとして観察された。in vitro切断アッセイは,SYNJ1がカルパインの基質であり,AD脳で高度に活性化されることを示した。本研究は,AD脳におけるSYNJ1 mRNAレベルおよびSYNJ1蛋白質分解,溶解性および局在性の変化の証拠を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  ヒト ,  免疫反応 ,  対立遺伝子 ,  プラーク ,  タンパク質分解 ,  母集団 ,  カルパイン ,  *Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  エンドソーム ,  アミロイド斑
準シソーラス用語： 新皮質 ,  神経突起 ,  *シナプトジャニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アルツハイマー病 ,  SYNJ1 ,  アミロイドβ ,  タウ ,  神経原線維性タングル ,  平野天体 ,  ホスファチジルイノシトール

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (62件)：

• Am J Hum Genet; Classification of human chromosome 21 gene-expression variations in Down syndrome: impact on disease phenotypes; E Ait Yahya-Graison, J Aubert, L Dauphinot, I Rivals, M Prieur, G Golfier; 81; 2007; 475-491; 10.1086/520000; citation_id=CR1
• Acta Neuropathol; Clathrin adaptor CALM/PICALM is associated with neurofibrillary tangles and is cleaved in Alzheimer's brains; K Ando, JP Brion, V Stygelbout, V Suain, M Authelet, R Dedecker; 125; 2013; 861-878; 10.1007/s00401-013-1111-z; citation_id=CR2
• Ando K, De Decker R, Vergara C, Yilmaz Z, Mansour S, Suain V, Sleegers K, de Fisenne MA, Houben S, Potier MC, Duyckaerts C, Watanabe T, Buée L, Leroy K, Brion JP. Acta Neuropathol. 2020;139(4):773-89.
• Am J Pathol; Accelerated human mutant tau aggregation by knocking out murine tau in a transgenic mouse model; K Ando, K Leroy, C Heraud, Z Yilmaz, M Authelet, V Suain; 178; 2011; 803-816; 10.1016/j.ajpath.2010.10.034; citation_id=CR4
• Neurobiol Dis; Level of PICALM, a key component of clathrin-mediated endocytosis, is correlated with levels of phosphotau and autophagy-related proteins and is associated with tau inclusions in AD, PSP and pick disease; K Ando, K Tomimura, V Sazdovitch, V Suain, Z Yilmaz, M Authelet; 94; 2016; 32-43; 10.1016/j.nbd.2016.05.017; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： 脂質ホスファターゼ ,  シナプトジャニン ,  アルツハイマー病 ,  発現 ,  溶解性 ,  脳病変