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J-GLOBAL ID：202102261037974832   整理番号：21A0804492

IDH1変異神経膠腫の遺伝子操作マウスモデルの代謝景観【JST・京大機械翻訳】

Metabolic Landscape of a Genetically Engineered Mouse Model of IDH1 Mutant Glioma

著者 (10件)： Ruiz-Rodado Victor (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Seki Tomohiro (Radiation Biology Branch, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Dowdy Tyrone (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Lita Adrian (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Zhang Meili (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Han Sue (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Yang Chunzhang (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Cherukuri Murali K. (Radiation Biology Branch, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Gilbert Mark R. (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA) ,  Larion Mioara (Neuro-Oncology Branch, National Cancer Institute, Center for Cancer Research, National Institute of Health, Bethesda, MD 20814, USA)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 6  ページ： 1633  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 攻撃的脳腫瘍の代謝リプログラミングの理解は,治療およびイメージングバイオマーカーに対する応用の可能性を有する。しかし,イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1(IDH1)変異体神経膠腫の栄養要求についてはほとんど知られていない。IDH1変異は,-ケトグルタル酸からD-2-ヒドロキシグルタル酸を生成する新モルフィック酵素活性の獲得を含む。これらの悪性脳腫瘍の代謝への洞察を得るために,IDH1変異神経膠腫のマウスモデルに対する同所性腫瘍と反対側領域の代謝プロファイリングを行った。解糖及びトリカルボン酸(TCA)のような主要な代謝経路を供給するグルコース及びグルタミンの利用を調べた。また,2-ヒドロキシグルタラートの主な基質は,このモデルでグルタミンであり,この再経路選定がTCAでその利用をどのように損なうかを明らかにした。13C追跡分析は,超分極磁気共鳴実験と共に,脳の両領域(腫瘍および対側)で類似した活性解糖経路を明らかにした。したがって,神経膠腫患者で遭遇する腫瘍生物学を反映する遺伝子操作マウスモデルにおけるIDH1変異に関連する中心炭素代謝のリプログラミングについて述べた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 磁気共鳴 ,  解糖 ,  解糖系 ,  基質 ,  酵素活性度 ,  腫瘍 ,  脳腫瘍 ,  画像処理 ,  *神経膠腫 ,  バイオマーカー ,  ヘキソース ,  アルドース ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： リプログラミング ,  炭素代謝 ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 遺伝子操作マウスモデル ,  IDH1変異神経膠腫 ,  13C追跡 ,  2-ヒドロキシグルタラート形成

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

物質索引 (2件)： グルコース ,  グルタミン

引用文献 (43件)：

• Dang, L.; Yen, K.; Attar, E.C. IDH mutations in cancer and progress toward development of targeted therapeutics. Ann. Oncol. 2016, 27, 599-608.
• Amankulor, N.M.; Kim, Y.; Arora, S.; Kargl, J.; Szulzewsky, F.; Hanke, M.; Margineantu, D.H.; Rao, A.; Bolouri, H.; Delrow, J.; et al. Mutant IDH1 regulates the tumor-associated immune system in gliomas. Genome Res. 2017, 31, 774-786.
• Ceccarelli, M.; Barthel, F.; Malta, T.M.; Sabedot, T.S.; Salama, S.R.; Murray, B.A.; Morozova, O.; Newton, Y.; Radenbaugh, A.; Pagnotta, S.M.; et al. Molecular profiling reveals biologically discrete subsets and pathways of progression in diffuse glioma. Cell 2016, 164, 550-563.
• Watanabe, T.; Nobusawa, S.; Kleihues, P.; Ohgaki, H. IDH1 Mutations Are Early Events in the Development of Astrocytomas and Oligodendrogliomas. Am. J. Pathol. 2009, 174, 1149-1153.
• Heiden, M.G.V.; DeBerardinis, R.J. Understanding the Intersections between Metabolism and Cancer Biology. Cell 2017, 168, 657-669.

タイトルに関連する用語 (7件)： IDH1 ,  変異 ,  神経膠腫 ,  遺伝子操作マウス ,  モデル ,  代謝 ,  景観