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J-GLOBAL ID：202102262246328885   整理番号：21A2113106

O-メチル化フラボノイド天然物とヒトモノアミンオキシダーゼ-Aおよび-Bとの選択的相互作用【JST・京大機械翻訳】

Selective Interactions of O-Methylated Flavonoid Natural Products with Human Monoamine Oxidase-A and -B

著者 (10件)： Chaurasiya Narayan D. (Department of Infectious Diseases, Division of Drug Discovery, Southern Research, Birmingham, AL 35205, USA) ,  Chaurasiya Narayan D. (National Center for Natural Products Research, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Mississippi, Oxford, MS 38677, USA) ,  Midiwo Jacob (Department of Chemistry, University of Nairobi, Nairobi P.O. Box 30197-00100, Kenya) ,  Pandey Pankaj (National Center for Natural Products Research, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Mississippi, Oxford, MS 38677, USA) ,  Pandey Pankaj (Department of BioMolecular Sciences, Division of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Mississippi, Oxford, MS 38677, USA) ,  Bwire Regina N. (Department of pure and applied Chemistry, Masinde Muliro University of Science and Technology, Kakamega P.O. Box 190-50100, Kenya) ,  Doerksen Robert J. (Department of BioMolecular Sciences, Division of Medicinal Chemistry, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Mississippi, Oxford, MS 38677, USA) ,  Muhammad Ilias (National Center for Natural Products Research, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Mississippi, Oxford, MS 38677, USA) ,  Tekwani Babu L. (Department of Infectious Diseases, Division of Drug Discovery, Southern Research, Birmingham, AL 35205, USA) ,  Tekwani Babu L. (National Center for Natural Products Research, Research Institute of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Mississippi, Oxford, MS 38677, USA)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 22  ページ： 5358  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： in vitroでのヒトモノアミンオキシダーゼ(MAO-Aおよび-B)との相互作用について,Senecio rosiflorus (1), Polygonum senegalense(2および3),Bhaphia macrocalyx(4),Gardenia ternifolia(5)およびPsiadia punctulata(6)植物種から単離した一連の構造的に関連するO-メチル化フラボノイド天然物を特性化した。。” Bhaphia macrocalyx(4),Gardenia ternifolia(5)およびPsiadia punctulata(6)植物種をin vitroでのヒトモノアミンオキシダーゼ(MAO-Aおよび-B)との相互作用について特性化した。化合物1,2および5はMAO-Aの選択的阻害を示したが,4および6はMAO-Bの選択的阻害を示した。化合物3はMAO-Aの阻害に対してΔΨ2倍選択性を示した。化合物13と5のMAO-Aとの結合とMAO-Bとの化合物3と6は可逆的で,時間に依存しない。酵素阻害動力学の解析は,MAO-Aの1および3による阻害に対する可逆的競合機構を示唆し,一方,部分的可逆的混合型阻害が5であった。同様に,化合物3,4および6による酵素阻害動力学分析はMAO-Bの競合的可逆的阻害を示唆した。分子ドッキング研究は,1がFADのN5近くのヒトMAO-Aの活性部位と選択的に相互作用することを示唆した。O-メチル化フラボノイド(1および46)およびカルコン(2および3)のMAO-Aに対する計算した結合自由エネルギーは,実験IC_50の傾向と密接に一致した。結合自由エネルギー分析はMAO-AよりもMAO-Bと4及び6の良好な相互作用を示唆した。ヒトMAO-A(vs.MAO-B)に対する非常に強力な阻害(IC_50=33nM;Ki37.9nM)および>292倍選択性を有する天然O-メチル化フラボノイド(1)は,神経疾患の治療のための新しい薬剤リードを提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  *メチル化 ,  酵素阻害 ,  ヒト ,  *モノアミンオキシダーゼ ,  活性部位 ,  神経系疾患 ,  *フラボノイド ,  タデ属 ,  in vitro実験 ,  クチナシ属
準シソーラス用語： Psiadia ,  Senecio ,  分子ドッキング ,  結合自由エネルギー , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 組換えモノアミンオキシダーゼ-A ,  モノアミンオキシダーゼB ,  神経疾患 ,  酵素反応速度論 ,  分子ドッキング ,  阻害活性 ,  フラボノイド

分類 (3件)： ピランの縮合誘導体  (CF07093I) ,  植物の生化学  (EH01050J) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (41件)：

• Shih, J.C.; Chen, K.; Ridd, M.J. Monoamine oxidase: From genes to behavior. Annu. Rev. Neurosci. 1999, 22, 197-217.
• Abell, C.W.; Kwan, S.W. Molecular characterization of monoamine oxidases A and B. Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 2001, 65, 129-156.
• Carradori, S.; D’Ascenzio, M.; Chimenti, P.; Secci, D.; Bolasco, A. Selective MAO-B inhibitors: A lesson from natural products. Mol. Divers. 2014, 18, 219-243.
• Cesura, A.M.; Pletscher, A. The new generation of monoamine oxidase inhibitors. Prog. Drug Res. 1992, 38, 171-297.
• Yamada, M.; Yasuhara, H. Clinical pharmacology of MAO inhibitors: Safety and future. Neurotoxicology 2004, 25, 215-221.

タイトルに関連する用語 (6件)： メチル化 ,  フラボノイド ,  天然物 ,  ヒト ,  モノアミンオキシダーゼ ,  相互作用