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J-GLOBAL ID:202102262586671343   整理番号:21A0096116

TET2は解糖代謝を阻害することにより鼻咽頭癌進行を抑制する【JST・京大機械翻訳】

TET2 suppresses nasopharyngeal carcinoma progression by inhibiting glycolysis metabolism
著者 (4件):
資料名:
巻: 20  号:ページ: 1-14  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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鼻咽頭癌(NPC)は,一般的な悪性腫瘍である。進化的に保存されたジオキシゲナーゼである10-elven転座(TET)蛋白質2(TET2)は,様々な悪性腫瘍発生に関与することが報告されている。ここでは,in vitroおよびin vivoでのNPC進行に与えるTET2の影響およびその詳細な基礎となる機構を検討した。リアルタイムPCRとウエスタンブロット法を用いて,NPC細胞株におけるTET1/2/3の発現レベルを測定した。NPC進行に及ぼすTET2の影響を,in vitroでのCCK8および浸潤アッセイを用いて評価した。NPC細胞におけるTET2と相互作用する蛋白質を免疫沈降と質量分析によって検出した。NPC細胞における解糖に及ぼすTET2またはピルビン酸キナーゼ,筋肉(PKM)の影響を,グルコース取込と乳酸産生を検出することによって調べた。NPC進行に及ぼすTET2の影響をin vivoで異種移植腫瘍モデルを用いて評価した。TET2発現はNPC細胞で低下し,TET2過剰発現はNPC細胞の増殖と浸潤を阻害し,これはTET2の触媒活性とは無関係であった。機構において,TET2 N末端ドメインは細胞質においてPKMと相互作用し,PKM二量体を核へ移行させ,NPC細胞における解糖を抑制し,それによってNPC細胞の増殖と浸潤を阻害する。さらに,異種移植腫瘍モデルを用いて,TET2ノックアウトがNPC進行を促進し,生存率を低下させることを見出した。しかし,PKM,シコニンの阻害剤による投与は,TET2-cas9群の腫瘍容積を減少させ,生存率を増加させた。TET2はPKMと相互作用することによりNPC発生を抑制し,解糖を阻害する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (46件):
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