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J-GLOBAL ID：202102264593797845   整理番号：21A0084139

交雑種におけるビタミン:新規抗結核薬のためのパントテン酸と補酵素A生合成の標的化【JST・京大機械翻訳】

Vitamin in the Crosshairs: Targeting Pantothenate and Coenzyme A Biosynthesis for New Antituberculosis Agents

著者 (4件)： Butman Hailey S. (1Department of Chemistry, George Washington University, Washington, DC, United States) ,  Kotze Timothy J. (2Department of Biochemistry, Stellenbosch University, Stellenbosch, South Africa) ,  Dowd Cynthia S. (1Department of Chemistry, George Washington University, Washington, DC, United States) ,  Strauss Erick (2Department of Biochemistry, Stellenbosch University, Stellenbosch, South Africa)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 10  ページ： 605662  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 何十年の専用研究にもかかわらず,結核(TB)に対する新薬の必要性が残っている。現在の治療法は世代の高齢で問題がある。これらの既存の治療法に対する耐性は,治療が困難または不可能な疾患患者の増加する負担をもたらす。したがって,新しい作用機序を有する新規化学物質は,最も必要とされている。補酵素A(CoA)の生合成はTBの病原体である結核菌(Mtb)に必須であることが長い間知られている。経路をin vitroおよびin vivoでの精力研究により遺伝的に検証した。Mtbでは,CoA生合成経路は9つの酵素から成り,4つはL-アスパラギン酸とα-ケトイソ吉草酸からパントテン酸(Pan)を合成する。Panとパンテテイン(PantSH)からCoAを合成する。本レビューでは,CoA経路における各酵素の構造/機構,阻害剤および脆弱性に関する文献報告を集めた。単一酵素の伝統的阻害に加えて,CoA経路は有望な代替として抗代謝戦略を提供する。本レビューにおいて,著者らは,最良の標的であるように見えるものの評価を提供し,従って,CoA経路酵素が,前進する抗結核薬発見のための最良の機会を提示する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酵素 ,  *生合成 ,  *補酵素 ,  遺伝 ,  *結核 ,  *抗結核薬 ,  代謝産物 ,  *ビタミン ,  結核菌 ,  病原体 ,  *ターゲティング ,  in vitro実験 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  ジオール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 生合成経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 結核 ,  補酵素A ,  薬物発見 ,  パントテン酸 ,  抗代謝産物 ,  薬剤耐性

分類 (1件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (2件)： α-ケトイソ吉草酸 ,  パントテン酸

引用文献 (162件)：

• AbrahamsG. L.KumarA.SavviS.HungA. W.WenS.AbellC.. (2012). Pathway-Selective Sensitization of Mycobacterium tuberculosis for Target-Based Whole-Cell Screening. Chem. Biol. 19 (7), 844-854. doi: doi: 10.1016/j.chembiol.2012.05.020
• AghajanianS.WorrallD. M. (2002). Identification and Characterization of the Gene Encoding the Human Phosphopantetheine Adenylyltransferase and Dephospho-CoA Kinase Bifunctional Enzyme (CoA Synthase). Biochem. J. 365 (Pt 1), 13-18. doi: doi: 10.1042/BJ20020569
• AlbertA.DhanarajV.GenschelU.KhanG.RamjeeM. K.PulidoR.. (1998). Crystal Structure of Aspartate Decarboxylase at 2.2 Å Resolution Provides Evidence for an Ester in Protein Self-Processing. Nat. Struct. Biol. 5 (4), 289-293. doi: doi: 10.1038/nsb0498-289
• AmarojuS.KalagaM. N.SrinivasaraoS.NapiórkowskaA.Augustynowicz-KopećE.SankaranarayananM.. (2017). Identification and Development of Pyrazolo[4,3-c]Pyridine Carboxamides as Mycobacterium tuberculosis Pantothenate Synthetase Inhibitors. New J. Chem. 41 (1), 347-357. doi: doi: 10.1039/C6NJ02671K
• AmbadyA.AwasthyD.YadavR.BasuthkarS.SeshadriK.SharmaU. (2012). Evaluation of CoA Biosynthesis Proteins of Mycobacterium tuberculosis as Potential Drug Targets. Tuberculosis 92 (6), 521-528. doi: doi: 10.1016/j.tube.2012.08.001

タイトルに関連する用語 (7件)： 交雑種 ,  ビタミン ,  抗結核薬 ,  パントテン酸 ,  補酵素A ,  生合成 ,  標的化