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J-GLOBAL ID:202102265706891197   整理番号:21A2178254

オリゴフコイダンはSirt-1,GLP-1RおよびNrf2/HO-1の活性化を介して糖尿病誘発腎線維症を改善する:in vitroおよびin vivo研究【JST・京大機械翻訳】

Oligo-Fucoidan Improves Diabetes-Induced Renal Fibrosis via Activation of Sirt-1, GLP-1R, and Nrf2/HO-1: An In Vitro and In Vivo Study
著者 (7件):
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巻: 12  号: 10  ページ: 3068  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7255A  ISSN: 2072-6643  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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褐藻類から抽出したフコイダンは,複数の有益な機能を有する。本研究では,in vitroおよびin vivo糖尿病条件下での腎線維症に対する低分子量フコイダン(オリゴFO)の効果とその分子機構を検討した。高脂肪食およびストレプトゾトシンおよびニコチンアミドの腹腔内投与により誘導した,高度糖化産物(AGE)刺激ラット腎臓近位尿細管上皮細胞(NRK-52E)および糖尿病マウスを用いた。オリゴ-FO処理は,AGE刺激NRK-52E細胞における抗高移動度群ボックス1(HMGB1)/RAGE/抗核因子-κB(NF-B)/形質転換成長因子-1(TGF-1)/TGF-1R/Smad2/3/フィブロネクチンシグナル伝達経路およびHIF-1活性化を有意に阻害した。逆に,Sirt-1の発現と活性;ユビキチン特異的ペプチダーゼ22(USP22),p-AMPK,グルカゴン様ペプチド-1受容体(GLP-1R)およびヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1);そして,Nrf2活性化は,AGE刺激細胞でオリゴFOによって著しく増加した。しかし,オリゴFOの上記の効果は,Sirt-1,HO-1またはGLP-1R活性を阻害することによって大いに減少した。腎臓におけるこれらプロ線維症遺伝子の同様の変化および腎傷害および機能不全の著しい減衰が,オリゴFO処理糖尿病マウスで観察できた。これらの知見から,糖尿病誘発腎線維症に対するオリゴFOの阻害効果は,Sirt-1,HO-1およびGLP-1R依存性を介してTGF-1活性化線維形成過程を抑制することにより媒介されることが示された。まとめると,フコイダン含有食品またはサプリメントは,過度の線維症により腎臓疾患を改善する可能性のある薬剤である可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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泌尿生殖器の基礎医学  ,  泌尿器作用薬の基礎研究 
引用文献 (43件):
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  • Svensson, M.; Sundkvist, G.; Arnqvist, H.J.; Björk, E.; Blohmé, G.; Bolinder, J.; Henricsson, M.; Nyström, L.; Torffvit, O.; Waernbaum, I.; et al. Signs of nephropathy may occur early in young adults with diabetes despite modern diabetes management: Results from the nationwide population-based Diabetes Incidence Study in Sweden (DISS). Diabetes Care 2003, 26, 2903-2909.
  • Rahman, S.; Islam, R. Mammalian Sirt1: Insights on its biological functions. Cell Commun. Signal. 2011, 9, 11.
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