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J-GLOBAL ID：202102267898899594   整理番号：21A0545803

ベンゾ[d]イソオキサゾール足場を有する新規BRD4ブロモドメイン阻害剤の合成,評価およびin silico研究【JST・京大機械翻訳】

Synthesis, evaluation and in silico studies of novel BRD4 bromodomain inhibitors bearing a benzo[d]isoxazol scaffold

著者 (7件)： Zhang Maofeng (College of Pharmacy, Taizhou Polytechnic College, Taizhou, People’s Republic of China) ,  Zhang Maofeng (Jiangsu Solid Preparation Engineering Technology Research and Development Center, Taizhou, People’s Republic of China) ,  Liu Zhuyun (College of Pharmacy, Taizhou Polytechnic College, Taizhou, People’s Republic of China) ,  Wang Lizhong (College of Pharmacy, Taizhou Polytechnic College, Taizhou, People’s Republic of China) ,  Wang Lizhong (Jiangsu Solid Preparation Engineering Technology Research and Development Center, Taizhou, People’s Republic of China) ,  Li Yan (College of Pharmacy, Taizhou Polytechnic College, Taizhou, People’s Republic of China) ,  Ma Yonggang (College of Pharmacy, Taizhou Polytechnic College, Taizhou, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Chemical Sciences  (Journal of Chemical Sciences)
巻： 133  号： 1  ページ： 11  発行年： 2021年 
JST資料番号： W4538A  ISSN： 0974-3626  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： BRD4蛋白質は種々の疾患と関連し,癌と炎症の治療に対する魅力的な標的である。本論文は,ベンゾ[d]イソオキサゾール骨格を有する小分子BRD4ブロモドメイン阻害剤の構造に基づく設計,合成および評価を報告する以前の研究の追跡調査である。SARsは,潜在的代謝的に不安定な部位を回避する可能性のある新規阻害剤を与える,2′または3′位置の探査に焦点を当てた。最も強力な阻害剤13fは,熱シフトアッセイ(TSA)で評価されたように,7.8°CのΔT_m値でBRD4(1)に高い結合親和性を示した。強力な活性は,0.21μMのIC_50値でペプチド競合アッセイによっても示された。ドッキング研究は,BRD4(1)の活性部位と化合物の結合モードを明らかにした。さらに,in silico予測は,これらの化合物が良好な薬物様性と薬物動態プロファイルを有することを示した。グラフ抄録:本報告は,ベンゾ[d]イソオキサゾール足場を有する小分子BRD4ブロモドメイン阻害剤の構造に基づく設計,合成および評価を報告する,以前の研究の追跡である。Copyright Indian Academy of Sciences 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ドッキング ,  ペプチド ,  炎症 ,  活性部位 ,  *小分子 ,  m値 ,  追跡調査
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  *in silico ,  *ブロモドメイン ,  分子ドッキング ,  競争アッセイ ,  結合モード ,  *ブロモドメイン含有蛋白質4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ベンゾ[d]イソオキサゾール ,  BRD4 ,  ブロモドメイン ,  分子ドッキング

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (7件)： イソオキサゾール ,  足場 ,  BRD4 ,  ブロモドメイン ,  阻害剤 ,  評価 ,  研究