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J-GLOBAL ID：202102268137617399   整理番号：21A2111632

イソインドール-1,3-ジオン誘導体のセロトニン受容体(5-HTR)親和性とホスホジエステラーゼ10A(PDE10A)阻害に対するN-アルキルアミノ置換基の影響【JST・京大機械翻訳】

Impact of N-Alkylamino Substituents on Serotonin Receptor (5-HTR) Affinity and Phosphodiesterase 10A (PDE10A) Inhibition of Isoindole-1,3-dione Derivatives

著者 (13件)： Czopek Anna (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Partyka Anna (Department of Clinical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Bucki Adam (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Pawlowski Maciej (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Kolaczkowski Marcin (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Siwek Agata (Department of Pharmacobiology, Jagiellonian University Collegium Medicum, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Gluch-Lutwin Monika (Department of Pharmacobiology, Jagiellonian University Collegium Medicum, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Koczurkiewicz Paulina (Department of Pharmaceutical Biochemistry, Jagiellonian University Collegium Medicum, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Pekala Elzbieta (Department of Pharmaceutical Biochemistry, Jagiellonian University Collegium Medicum, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Jaromin Anna (Department of Lipids and Liposomes, Faculty of Biotechnology, University of Wroclaw, 14a Joliot-Curie, 50-383 Wroclaw, Poland) ,  Tyliszczak Bozena (Faculty of Materials Engineering and Physics, Cracow University of Technology, Institute of Materials Science, 24 Warszawska Street, 31-155 Krakow, Poland) ,  Wesolowska Anna (Department of Clinical Pharmacy, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland) ,  Zagorska Agnieszka (Department of Medicinal Chemistry, Jagiellonian University Medical College, 9 Medyczna Street, 30-688 Krakow, Poland)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 17  ページ： 3868  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,ホスホジエステラーゼ10Aおよびセロトニン受容体の潜在的リガンドである4-メトキシ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンに由来する一連の化合物を,潜在的抗精神病薬として検討した。種々のアミン部位を有する4-メトキシ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン誘導体のライブラリーを合成し,それらのホスホジエステラーゼ10A(PDE10A)阻害特性と5-HT1Aおよび5-HT7受容体親和性を調べた。in vitro研究に基づき,最も強力な化合物18(2-[41H-ベンゾイミダゾール-2-イル)ブチル]-4-メトキシ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン)を選択し,その安全性をin vitroで評価した。PDE10A酵素の活性部位における化合物18の結合様式を説明し,その阻害に関与する分子相互作用を記述するため,コンピュータ支援ドッキング研究を行った。統合失調症の行動モデルにおける化合物18の潜在的抗精神病性も検討した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分子間相互作用 ,  ドッキング ,  酵素 ,  *受容体 ,  精神病 ,  統合失調症 ,  *ホスホジエステラーゼ ,  活性部位 ,  *親和性 ,  CAE【計算機】 ,  *セロトニン受容体 ,  抗精神病薬 ,  in vitro実験

著者キーワード (4件)： ベンゾイミダゾール誘導体 ,  ホスホジエステラーゼ10A ,  統合失調症 ,  抗精神病薬活性

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

引用文献 (42件)：

• Lima, L.M.; Castro, P.; Machado, A.L.; Fraga, C.A.M.; Lugnier, C.; De Moraes, V.L.G.; Barreiro, E.J. Synthesis and anti-inflammatory activity of phthalimide derivatives, designed as new thalidomide analogues. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 3067-3073.
• Van Derpoorten, K.; Balzarini, J.; De Clercq, E.; Poupaert, J.H. Anti-HIV activity of N-1-adamantyl-4-aminophthalimide. Biomed. Pharmacother. 1997, 51, 464-468.
• Hall, I.H.; Wong, O.T.; Scovill, J.P. The cytotoxicity of N-pyridinyl and N-quinolinyl substituted derivatives of phthalimide and succinimide. Biomed. Pharmacother. 1995, 49, 251-258.
• Kim, H.S.; Kim, Y.; Doddareddy, M.R.; Seo, S.H.; Rhim, H.; Tae, J.; Pae, A.N.; Choo, H.; Cho, Y.S. Design, synthesis, and biological evaluation of 1,3-dioxoisoindoline-5-carboxamide derivatives as T-type calcium channel blockers. Biorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 476-481.
• Gunduğdu, Ö.; Noma, S.A.A.; Taskin-Tok, T.; Ateş, B.; Kishali, N. Evaluation of xanthine oxidase inhibitor properties on isoindoline-1,3-dion derivatives and calculation of interaction mechanism. J. Mol. Struct. 2020, 1204, 127523.

タイトルに関連する用語 (7件)： ジオン ,  誘導体 ,  セロトニン受容体 ,  親和性 ,  ホスホジエステラーゼ ,  阻害 ,  置換基