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J-GLOBAL ID：202102269049686927   整理番号：21A0099535

小細胞肺癌細胞株のエピゲノムワイドDNAメチル化解析は潜在的化学療法標的を示唆する【JST・京大機械翻訳】

Epigenome-wide DNA methylation analysis of small cell lung cancer cell lines suggests potential chemotherapy targets

著者 (13件)： Krushkal Julia (Biometric Research Program, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, NIH, Rockville, USA) ,  Silvers Thomas (Molecular Pharmacology Group, Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, USA) ,  Reinhold William C. (Developmental Therapeutics Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, USA) ,  Sonkin Dmitriy (Biometric Research Program, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, NIH, Rockville, USA) ,  Vural Suleyman (Biometric Research Program, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, NIH, Rockville, USA) ,  Connelly John (Molecular Pharmacology Group, Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, USA) ,  Varma Sudhir (Developmental Therapeutics Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, USA) ,  Meltzer Paul S. (Genetics Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA) ,  Kunkel Mark (Drug Synthesis and Chemistry Branch, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, USA) ,  Rapisarda Annamaria (Molecular Pharmacology Group, Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, USA) ,  Evans David (Molecular Pharmacology Group, Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, USA) ,  Pommier Yves (Developmental Therapeutics Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, USA) ,  Teicher Beverly A. (Molecular Pharmacology Program, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, USA)
資料名： Clinical Epigenetics (Web)  (Clinical Epigenetics (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 1-28  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7316A  ISSN： 1868-7083  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小細胞肺癌(SCLC)は悪性神経内分泌肺癌である。SCLC進行および治療抵抗性は,後成的過程を含む。しかしながら,SCLC DNAメチル化と薬剤反応の間のリンクは,不明のままである。Illumina Infiniumメチル化EPIC BeadChipアレイを用いて66のヒトSCLC細胞株のエピゲノムワイド研究を行った。526の抗腫瘍薬に対するSCLC DNAメチル化と遺伝子発現のin vitro応答との相関を調べた。DNAメチル化と化学感受性の間に複数の有意な相関を見出した。サイトゾルDNAセンシング経路の調節において,STINGアンタゴニストとして機能する3′エキソヌクレアーゼIをコードするTREX1に対して,潜在的に重要な会合が観察された。メチル化の増加とTREX1の低発現は,オーロラキナーゼ阻害剤AZD-1152,SCH-1473759,SNS-314,およびTAK-901に対する感受性と関連していた。CDK阻害剤R-547;Vertex ATR阻害剤Cpd45;および有糸分裂紡錘体撹乱物質ビノレルビン。他の癌型の細胞系と比較して,TREX1は,SCLCにおける低いmRNA発現および上流領域メチル化の増加を示し,オーロラキナーゼ阻害剤に対するSCLC感受性との可能な関係を示唆した。また,化学感受性の潜在的メカニズムを示す複数の付加的相関を同定した。中心体機構および微小管追跡に関与するCEP350およびMLPHの3′UTRのメチル化は,オーロラキナーゼ阻害剤および他の薬剤に対する応答と関連していた。EPAS1メチル化は,PLK-1阻害剤とBcl-2阻害剤のオーロラキナーゼ阻害剤への応答と関連していた。KDM1Aメチル化はPLK-1阻害剤とKSP阻害剤と関連していた。SLFN11のプロモーターメチル化の増加は,低またはSLFN11発現の結果として,DNA損傷剤に対する耐性と相関していた。後成的修飾因子EZH2の5′UTRは,オーロラキナーゼ阻害剤とFGFR阻害剤に対する応答と関連していた。YAP1のメチル化と発現はmTOR阻害剤に対する応答と相関した。非神経内分泌マーカーの中で,EPHA2は,Auroraキナーゼ阻害剤およびBcl-2阻害剤によるPLK-1阻害剤およびCD151に対する反応と関係した。多重会合は化学療法に対するSCLC応答に影響する潜在的後成的機構を示し,併用療法の標的を示唆する。多くの相関はSCLC系統に特異的ではなかったが,いくつかの系統マーカーは特異的薬剤と関連していた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 極光 ,  *メチル化 ,  *DNA【核酸】 ,  抗腫瘍薬 ,  ヒト ,  微小管 ,  *薬物療法 ,  サイトゾル ,  遺伝子発現 ,  in vitro実験 ,  DNA損傷 ,  *小細胞肺癌
準シソーラス用語： *DNAメチル化 ,  BCL-2 ,  mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： DNAメチル化 ,  小細胞肺癌 ,  遺伝子発現 ,  エピジェネティックな調節 ,  化学療法

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (86件)：

• J Clin Oncol.; Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years: analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database; R Govindan, N Page, D Morgensztern, W Read, R Tierney, A Vlahiotis; 24; 2006; 4539-4544; citation_id=CR1
• Nat Rev Cancer.; Molecular subtypes of small cell lung cancer: a synthesis of human and mouse model data; CM Rudin, JT Poirier, LA Byers, C Dive, A Dowlati, J George; 19; 2019; 289-297; citation_id=CR2
• Nat Rev Cancer.; Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward; AF Gazdar, PA Bunn, JD Minna; 17; 2017; 725-737; citation_id=CR3
• National Cancer Institute list of drugs approves for lung cancer. Available from: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/lung. Accessed: 20 Sept 2019.
• Nature.; Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer; J George, JS Lim, SJ Jang, Y Cun, L Ozretic, G Kong; 524; 2015; 47-53; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： 小細胞肺癌 ,  細胞株 ,  エピゲノム ,  DNAメチル化 ,  解析 ,  化学療法 ,  標的