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J-GLOBAL ID：202102271433507755   整理番号：21A0348809

分泌PD-L1変異体は非小細胞肺癌におけるPD-L1遮断療法に対する耐性を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Secreted PD-L1 variants mediate resistance to PD-L1 blockade therapy in non-small cell lung cancer

著者 (20件)： Gong Bo (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Gong Bo (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Chiba, Japan) ,  Kiyotani Kazuma (Immunopharmacogenomics Group, Cancer Precision Medicine Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Sakata Seiji (Pathology Project for Molecular Targets, Cancer Institute, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Nagano Seiji (Laboratory of Immunology, Institute for Frontier Life and Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Nagano Seiji (Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kumehara Shun (Laboratory of Immunology, Institute for Frontier Life and Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kumehara Shun (Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Baba Satoko (Pathology Project for Molecular Targets, Cancer Institute, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Besse Benjamin (INSERM U981, Gustave Roussy Cancer Campus, Universite Paris Saclay, Villejuif, France) ,  Besse Benjamin (Department of Cancer Medicine, Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France) ,  Yanagitani Noriko (The Cancer Institute Hospital, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Friboulet Luc (INSERM U981, Gustave Roussy Cancer Campus, Universite Paris Saclay, Villejuif, France) ,  Nishio Makoto (The Cancer Institute Hospital, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Takeuchi Kengo (Pathology Project for Molecular Targets, Cancer Institute, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Takeuchi Kengo (Division of Pathology, Cancer Institute, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Kawamoto Hiroshi (Laboratory of Immunology, Institute for Frontier Life and Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Fujita Naoya (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan) ,  Fujita Naoya (Department of Computational Biology and Medical Sciences, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Chiba, Japan) ,  Katayama Ryohei (Cancer Chemotherapy Center, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan)
資料名： Journal of Experimental Medicine  (Journal of Experimental Medicine)
巻： 216  号： 4  ページ： 982-1000  発行年： 2019年 
JST資料番号： A0937B  ISSN： 0022-1007  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プログラム細胞死1(PD-1)とそのリガンドPD-L1に対する免疫チェックポイント遮断は,非小細胞肺癌(NSCLC)を含む様々な癌において,しばしば持続性腫瘍応答を誘導する。しかし,治療抵抗性はますます観察され,抗PD-L1(aPD-L1)抗体治療の基礎となる機構はまだ明らかにされていない。ここでは,PD-L1耐性NSCLC患者から膜貫通ドメインを欠く2つのユニークな分泌PD-L1スプライシング変異体を同定した。これらの分泌されたPD-L1変異体は,iPSC由来CD8 T細胞および癌細胞のHLA適合共培養系でaPD-L1抗体の「デコイ」として働いた。重要なことに,野生型PD-L1を発現する1%のMC38細胞と,野生型PD-L1を発現する細胞の99%との混合は,MC38遺伝子異種移植片モデルにおいてPD-L1遮断に対する耐性を誘導した。さらに,抗PD-1(aPD-1)抗体処理は分泌したPD-L1変異体により媒介される耐性を打ち消した。まとめると,著者らの結果は分泌PD-L1変異体により仲介されるPD-L1遮断抗体の新規耐性機構を明らかにした。Please refer to the version of record for the copyright holder. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  抗体 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  野生型 ,  *非小細胞肺癌 ,  CD8抗原 ,  共培養 ,  プログラム細胞死 ,  スプライスバリアント ,  *CD274抗原 ,  HLA適合性
準シソーラス用語： 耐性機構 ,  治療抵抗性 ,  異種移植片 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B)

引用文献 (42件)：

• Arnold. ALS-linked TDP-43 mutations produce aberrant RNA splicing and adult-onset motor neuron disease without aggregation or loss of nuclear TDP-43. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013, 110, E736. doi:10.1073/pnas.1222809110
• Callahan. Targeting T Cell Co-receptors for Cancer Therapy. Immunity. 2016, 44, 1069. doi:10.1016/j.immuni.2016.04.023
• Chen. Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. Nature. 2018, 560, 382. doi:10.1038/s41586-018-0392-8
• Crabtree. NFAT signaling: choreographing the social lives of cells. Cell. 2002, 109, 2, S67. doi:10.1016/S0092-8674(02)00699-2
• Dobin. STAR: ultrafast universal RNA-seq aligner. Bioinformatics. 2013, 29, 15. doi:10.1093/bioinformatics/bts635

タイトルに関連する用語 (8件)： 分泌 ,  PD-L1 ,  変異体 ,  非小細胞肺癌 ,  遮断 ,  療法 ,  耐性 ,  仲介