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J-GLOBAL ID：202102271584284327   整理番号：21A0070885

プロテアソーム機能の低下はニューロン損失と記憶障害を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Decreased Proteasomal Function Induces Neuronal Loss and Memory Impairment

著者 (11件)： Tomaru Utano (Department of Pathology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Ito Tomoki (Department of Pathology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Ohmura Yu (Department of Neuropharmacology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Higashikawa Kei (Central Institute of Isotope Science, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Miyajima Syota (Department of Pathology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Tomatsu Ruka (Department of Pathology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Higashi Tsunehito (Department of Cellular Pharmacology, Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Ishizu Akihiro (Department of Medical Laboratory Science, Faculty of Health Sciences, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kuge Yuji (Central Institute of Isotope Science, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Yoshioka Mitsuhiro (Department of Neuropharmacology, Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kasahara Masanori (Department of Pathology, Hokkaido University, Sapporo, Japan)
資料名： American Journal of Pathology  (American Journal of Pathology)
巻： 191  号： 1  ページ： 144-156  発行年： 2021年 
JST資料番号： E0065B  ISSN： 0002-9440  CODEN： AJPAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は進行性神経変性障害であり,世界中で最も一般的な型の痴呆である。ADの発症に関与するプロテオスタシスの年齢関連破壊の相当な証拠がある。プロテアソームは,正常および損傷蛋白質の両方を分解する多触媒酵素複合体であり,その活性における加齢関連低下は加齢関連病理に関与する。プロテアソーム機能不全は重要なAD特徴であると考えられているが,疾患発症におけるその役割が原因または二次的であるかは不明である。この研究では,プロテアソーム機能不全のマウスが,関連したニューロン消失,燐酸化タウの蓄積および小胞体(ER)ストレスと関係したアポトーシス経路の活性化を伴う記憶障害を示すことを示す。障害されたプロテアソーム活性は,マウス海馬ニューロン細胞株であるHT-22におけるERストレス関連アポトーシス経路も活性化した。プロテアソーム阻害によるHT-22細胞死は,ERストレス関連分子であるc-Jun N末端キナーゼの阻害剤により抑制された。集団的証拠から,プロテアソーム活性障害は蛋白質分解を変化させ,その後のERストレス仲介経路はニューロン損失において中心的役割を果たすことを示唆した。加齢はプロテアソーム機能を低下させるので,プロテアソームの加齢関連障害は高齢患者におけるADの発症と進行に関与する可能性がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  小胞体 ,  タンパク質 ,  リン酸化 ,  タンパク質分解 ,  *記憶障害 ,  Alzheimer病 ,  病理 ,  アポトーシス ,  *プロテアソーム ,  小胞体ストレス ,  JNK MAPキナーゼ ,  認知症 ,  神経変性疾患 ,  海馬ニューロン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (5件)： プロテアソーム ,  ニューロン ,  損失 ,  記憶障害 ,  誘導