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J-GLOBAL ID：202102274409582654   整理番号：21A0096416

METTL14のアップレギュレーションは膵臓癌の成長と転移を促進するPERP mRNA N6アデノシンメチル化の上昇を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Upregulation of METTL14 mediates the elevation of PERP mRNA N 6 adenosine methylation promoting the growth and metastasis of pancreatic cancer

著者 (25件)： Wang Min (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Jun (Department of Chemistry, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute for Biophysical Dynamics, Howard Hughes Medical Institute, The University of Chicago, Chicago, USA) ,  Zhao Yan (Department of Trauma Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  He Ruizhi (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xu Xiaodong (Department of Breast Surgery, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Guo Xingjun (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Xu (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xu Simiao (Department of Endocrinology, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Miao Ji (Division of Endocrinology, Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Guo Jianpin (The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Guo Jianpin (Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Zhang Hang (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Gong Jun (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhu Feng (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Tian Rui (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Shi Chengjian (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Peng Feng (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Feng Yechen (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Yu Shuo (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Xie Yu (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Jiang Jianxin (Department of Hepatic-Biliary-Pancreatic Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, China) ,  Li Min (Department of Medicine, The University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, USA) ,  Wei Wenyi (Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  He Chuan (Department of Chemistry, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute for Biophysical Dynamics, Howard Hughes Medical Institute, The University of Chicago, Chicago, USA) ,  Qin Renyi (Department of Biliary-Pancreatic Surgery, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 1-15  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵臓癌は,最も致死的なヒト癌の一つである。一般的な真核生物mRNA修飾であるN6-メチルアデノシン(m6A)は,生理学的および病理学的過程の両方で重要な役割を果たす。しかし,膵臓癌におけるその役割は不明である。LC/MSを用いて,膵臓癌および正常組織におけるm6Aレベルをプロファイル化した。バイオインフォマティクス分析,リアルタイムPCR,免疫組織化学およびウェスタンブロット法を用いて,膵臓癌におけるm6A調節因子の役割を同定した。mRNAメチラーゼであるメチルトランスフェラーゼ様14(METTL14)の生物学的効果を,in vitroおよびin vivoモデルを用いて調べた。MeRIP-SeqとRNA-Seqを用いてMETTL14の下流標的を評価した。m6Aレベルは膵臓癌試料の約70%で上昇した。さらに,METTL14がm6Aメチル化(メチル化の頻度と部位)を調節する主要な酵素であることを示した。METTL14過剰発現は,m6A依存的に下流PERP mRNA(PMP-22に関連するp53エフェクター)の直接標的化を介し,in vitroおよびin vivoの両方で膵臓癌細胞増殖および移動を著しく促進した。標的アデノシンのメチル化は,PERP mRNAターンオーバーを増加させ,膵臓癌細胞におけるPERP(mRNAと蛋白質)レベルを低下させた。著者らのデータは,METTL14のアップレギュレーションがm6A修飾を介してPERPレベルの減少をもたらし,膵臓癌の増殖と転移を促進することを示唆する。したがって,METTL14は治療に対する潜在的治療標的である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *メチル化 ,  *RNA【核酸】 ,  *mRNA ,  ヒト ,  メチルトランスフェラーゼ ,  ターンオーバー ,  LC-MS分析 ,  ターゲティング ,  *膵臓腫瘍 ,  *アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  p53タンパク質 ,  診断用薬 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 膵臓癌 ,  N6-メチルアデノシン ,  m6A ,  METTL14 ,  PERP

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： アデノシン

引用文献 (50件)：

• CA Cancer J Clin; Global cancer statistics, 2012; LA Torre, F Bray, RL Siegel, J Ferlay, J Lortet-Tieulent, A Jemal; 65; 2015; 87-108; citation_id=CR1
• Lancet Oncol; Vandetanib plus gemcitabine versus placebo plus gemcitabine in locally advanced or metastatic pancreatic carcinoma (ViP): a prospective, randomised, double-blind, multicentre phase 2 trial; G Middleton, DH Palmer, W Greenhalf, P Ghaneh, R Jackson, T Cox; 18; 2017; 486-499; citation_id=CR2
• Science; Core signaling pathways in human pancreatic cancers revealed by global genomic analyses; S Jones, X Zhang, DW Parsons, JC Lin, RJ Leary, P Angenendt; 321; 2008; 1801-1806; citation_id=CR3
• Cell; Dynamic RNA Modifications in gene expression regulation; IA Roundtree, ME Evans, T Pan, C He; 169; 2017; 1187-1200; citation_id=CR4
• Science; RNA modifications modulate gene expression during development; M Frye, BT Harada, M Behm, C He; 361; 2018; 1346-1349; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： アップレギュレーション ,  膵臓癌 ,  成長 ,  促進 ,  mRNA ,  アデノシン ,  メチル化 ,  仲介