文献

J-GLOBAL ID：202102274761711679   整理番号：21A1432570

Affibody分子はトランスフェリン受容体への結合を介して脳脊髄液に能動的に輸送される【JST・京大機械翻訳】

An Affibody Molecule Is Actively Transported into the Cerebrospinal Fluid via Binding to the Transferrin Receptor

著者 (7件)： Meister Sebastian W. ,  Hjelm Linnea C. ,  Dannemeyer Melanie ,  Tegel Hanna ,  Lindberg Hanna ,  Stahl Stefan ,  Lofblom John
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 21  号： 8  ページ： 2999  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 中枢神経系(CNS)の疾患の治療のためのバイオ治療の使用は,典型的には血液脳関門を通過する不十分な輸送によって妨げられる。ここでは,トランスフェリン受容体(TfR)への結合を介し,アフィボディ分子(ZSYM73)のCNSへの取り込みを増加する戦略を検討した。ZSYM73は,サブナノモル親和性でAlzheimer病の病因に関与するペプチドである単量体アミロイドベータに結合する。TfR結合抗体8D3とアルブミン結合ドメインの一本鎖可変フラグメントを,アフィボディ分子ZSYM73に遺伝的に連結することにより,トリ特異的融合蛋白質を作成した。同時トリ特異的標的関与をバイオセンサ実験で確認し,マウスTfRに対する親和性を5nMと決定した。内皮細胞上のTfRへの遮断性結合をフローサイトメトリーを用いて実証し,前臨床研究において,注射24時間後の脳脊髄液へのトリ特異的融合蛋白質の取り込みの増加を観察した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  アルブミン ,  血液脳関門 ,  抗体 ,  *髄液 ,  単量体 ,  結合部位 ,  バイオセンサ ,  フローサイトメトリー ,  内皮細胞 ,  Alzheimer病 ,  融合タンパク質 ,  *トランスフェリン受容体 ,  病因 ,  アミロイドβタンパク質

著者キーワード (5件)： 神経変性疾患 ,  affibody分子 ,  血液-脳関門 ,  受容体媒介トランスサイトーシス ,  トランスフェリン受容体

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (50件)：

• Saunders, N.R.; Habgood, M.D.; Møllgård, K.; Dziegielewska, K.M. The biological significance of brain barrier mechanisms: Help or hindrance in drug delivery to the central nervous system? F1000Research 2016, 5, F1000 Faculty Rev-313.
• Thomsen, M.S.; Routhe, L.J.; Moos, T. The vascular basement membrane in the healthy and pathological brain. J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2017, 37, 3300-3317.
• Abbott, N.J.; Rönnbäck, L.; Hansson, E. Astrocyte-endothelial interactions at the blood-brain barrier. Nat. Rev. Neurosci. 2006, 7, 41-53.
• Brightman, M.W.; Reese, T.S. Junctions between intimately apposed cell membranes in the vertebrate brain. J. Cell Biol. 1969, 40, 648-677.
• Hawkins, B.T.; Davis, T.P. The Blood-Brain Barrier/Neurovascular Unit in Health and Disease. Pharmacol. Rev. 2005, 57, 173-185.

タイトルに関連する用語 (4件)： 分子 ,  トランスフェリン受容体 ,  脳脊髄液 ,  輸送