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J-GLOBAL ID：202102275853151902   整理番号：21A0080770

in silicoにおける小分子とSARS-CoV-2主要プロテアーゼの相互作用および酵素結合イムノソルベントアッセイを用いた潜在的鉛化合物のin vitro検証【JST・京大機械翻訳】

Interaction of small molecules with the SARS-CoV-2 main protease in silico and in vitro validation of potential lead compounds using an enzyme-linked immunosorbent assay

著者 (12件)： Pitsillou Eleni (Epigenomic Medicine, Department of Diabetes, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, VIC 3004, Australia) ,  Pitsillou Eleni (School of Science, College of Science, Engineering & Health, RMIT University, VIC 3001, Australia) ,  Liang Julia (Epigenomic Medicine, Department of Diabetes, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, VIC 3004, Australia) ,  Liang Julia (School of Science, College of Science, Engineering & Health, RMIT University, VIC 3001, Australia) ,  Karagiannis Chris (School of Science, College of Science, Engineering & Health, RMIT University, VIC 3001, Australia) ,  Karagiannis Chris (Food Chemistry, Faculty of Veterinary and Agricultural Sciences, University of Melbourne, Parkville, VIC 3052, Australia) ,  Ververis Katherine (Epigenomic Medicine, Department of Diabetes, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, VIC 3004, Australia) ,  Darmawan Kevion K. (School of Science, College of Science, Engineering & Health, RMIT University, VIC 3001, Australia) ,  Ng Ken (Food Chemistry, Faculty of Veterinary and Agricultural Sciences, University of Melbourne, Parkville, VIC 3052, Australia) ,  Hung Andrew (School of Science, College of Science, Engineering & Health, RMIT University, VIC 3001, Australia) ,  Karagiannis Tom C. (Epigenomic Medicine, Department of Diabetes, Central Clinical School, Monash University, Melbourne, VIC 3004, Australia) ,  Karagiannis Tom C. (Department of Clinical Pathology, The University of Melbourne, Parkville, VIC 3052, Australia)
資料名： Computational Biology and Chemistry  (Computational Biology and Chemistry)
巻： 89  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0201B  ISSN： 1476-9271  CODEN： COCHDK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)により,COVID-19パンデミックは進行しており,現在まで安全で効果的なワクチンは証明されていない。さらに,COVID-19のための有効な治療薬は限られ,結果として,潜在的小分子抗ウイルス薬の同定は特に重要である。重要な抗ウイルス標的はSARS-CoV-2主要プロテアーゼ(Mpro)であり,著者らの目的は潜在的阻害効果を有するリード化合物を同定することであった。著者らは,著者らのオリーブネットライブラリー(224)からのフェノール化合物と脂肪酸を含む300の小分子の初期分子ドッキングスクリーニングと,追加のグループの薬理学的および食事化合物を含んだ。プロトタイプのα-ケトアミド13b阻害剤を,Mpro活性部位に対する結合親和性に関してトップ30化合物の選択を誘導するための対照として用いた。潜在的リードとしてヒペリシン,シアニジン-3-O-グルコシドおよびSRT2104を同定するために,ブラインドドッキングを含むさらなる研究および分析を実施した。分子動力学シミュレーションは,ヒペリシン(ΔG=-18.6および-19.3kcal/mol),シアニジン-3-O-グルコシド(ΔG=-50.8および-42.1kcal/mol)およびSRT2104(ΔG=-8.7および-20.6kcal/mol)がMpro活性部位と安定な相互作用を形成することを示した。酵素結合イムノソルベントアッセイでは,共有結合陽性コントロール(GC376)ほど強力ではないが,著者らのリードはマイクロモル範囲の活性でMproを阻害し,ヒペリシンとシアニジン-3-O-グルコシド>SRT2104>SRT1720の効力の順序を示した。全体として,著者らの知見と他者によって強調された結果は,ヒペリシンとシアニジン-3-O-グルコシドがin vitroとin vivo抗ウイルス研究への進歩のための適切な候補であることを示す。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  計算機シミュレーション ,  ドッキング ,  脂肪酸 ,  抗ウイルス薬 ,  ワクチン ,  活性部位 ,  フェノール類 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  共有結合 ,  *小分子 ,  スクリーニング ,  *ELISA ,  *in vitro実験
準シソーラス用語： *in silico ,  分子動力学シミュレーション , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： コロナウイルス ,  COVID-19 ,  SARS-CoV-2 ,  SARS-CoV-2主要プロテアーゼ ,  ヒペリシン ,  シアニジン-3-O-グルコシド ,  分子ドッキング ,  分子動力学シミュレーション

分類 (1件)： 分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

タイトルに関連する用語 (7件)： 小分子 ,  SARS-CoV-2 ,  プロテアーゼ ,  相互作用 ,  酵素結合イムノソルベントアッセイ ,  鉛化合物 ,  検証