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J-GLOBAL ID：202102276648009525   整理番号：21A0379405

肝細胞からの小胞ATP放出は非アルコール性脂肪性肝炎の進行において役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Vesicular ATP release from hepatocytes plays a role in the progression of nonalcoholic steatohepatitis

著者 (15件)： Tatsushima Keita (Department of Medicine and Bioregulatory Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Tatsushima Keita (Department of Psychosomatic Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Tatsushima Keita (Endocrine Center, Toranomon Hospital, Tokyo 105-8470, Japan) ,  Hasuzawa Nao (Department of Medicine and Bioregulatory Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Hasuzawa Nao (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan) ,  Wang Lixiang (Department of Medical Biochemistry, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan) ,  Hiasa Miki (Department of Membrane Biochemistry, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama University, Okayama 700-8530, Japan) ,  Sakamoto Shohei (Department of Medicine and Bioregulatory Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Ashida Kenji (Department of Medicine and Bioregulatory Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Ashida Kenji (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan) ,  Sudo Nobuyuki (Department of Psychosomatic Medicine, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Moriyama Yoshinori (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan) ,  Moriyama Yoshinori (Department of Membrane Biochemistry, Graduate School of Medicine, Dentistry and Pharmaceutical Sciences, Okayama University, Okayama 700-8530, Japan) ,  Nomura Masatoshi (Department of Medicine and Bioregulatory Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka 812-8582, Japan) ,  Nomura Masatoshi (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1867  号： 3  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は,世界的にメタボリックシンドロームの増加とともに,公衆衛生上の問題となっている。細胞外ヌクレオチドは,多くの炎症性疾患でプリン作動性シグナリングを開始することにより危険シグナルとして機能することが知られているが,NASHの進行におけるプリン作動性シグナリングの役割は明らかにされていない。小胞ヌクレオチド輸送体(VNUT)は,プリン作動性シグナル伝達を開始する小胞ATP放出に関与する重要な分子である。ここでは,非アルコール性脂肪性肝炎の進行におけるVNUTの役割を検討した。VNUTはマウス肝細胞で発現し,少なくとも一部はアポリポ蛋白質B(apoB)含有小胞であった。高グルコース刺激は肝細胞からかなりの量のATPの放出を誘発し,それはVnutノックアウト(Vnut-/-)マウスの肝細胞で消失した。グルコース処理は肝細胞からのトリグリセリド分泌も刺激し,これはPPADSとMRS211,P2Y受容体のアンタゴニスト,およびVNUT阻害剤,クロドロン酸により阻害され,Vnut-/-マウスで有意に低下した。in vivoでは,肝細胞からのトリグリセリドの食後分泌が観察され,一方,血清トリグリセリドレベルはVnut-/-マウスで有意に低下した。高脂肪食では,野生型マウスの肝臓は重度の炎症,線維症およびマクロファージ浸潤を示し,これはヒトでNASHと類似しているが,このNASH病理はVnut-/-マウスでは観察されなかった。これらの結果は,VNUT仲介小胞ATP放出がトリグリセリド分泌を調節し,肝細胞における慢性炎症に関与することを示唆する。小胞ATP放出の遮断は脂肪性肝炎の進行から保護するので,VNUTはNASHの薬理学的標的である可能性がある。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トリグリセリド ,  炎症 ,  ヌクレオチド ,  ヒト ,  薬理学 ,  高脂肪食 ,  線維症 ,  病理 ,  *肝細胞 ,  メタボリックシンドローム ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 慢性炎症 ,  アンタゴニスト ,  マクロファージ浸潤 ,  *非アルコール性脂肪性肝炎 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： ATP ,  炎症 ,  NASH ,  トリグリセリド ,  VNUT ,  肝細胞 ,  VLDL ,  アポリポ蛋白質B ,  SLC17A9 ,  プリン作動性シグナル伝達

分類 (1件)： 肝臓  (EJ06060J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝細胞 ,  小胞 ,  ATP ,  放出 ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  役割