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J-GLOBAL ID:202102278662877121   整理番号:21A0021695

ヒト食道癌細胞におけるNF-κB-カタラーゼ-ATF3Axisを介した防御オートファジーを活性化するネジル化阻害【JST・京大機械翻訳】

Neddylation inhibition activates the protective autophagy through NF-κB-catalase-ATF3 Axis in human esophageal cancer cells
著者 (9件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 1-11  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7050A  ISSN: 1478-811X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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蛋白質アデニル化は食道癌において腫瘍促進的役割を果たす。著者らの以前の研究は,アデニル化阻害が食道癌細胞でアポトーシスを促進するATF4の蓄積を誘導することを示した。しかし,アデニル化阻害が食道癌細胞でオートファジーを誘導し,ATF3のようなATF/CREBサブファミリーの他のメンバーの発現に影響するかどうかは完全に知られていない。アデニル化阻害後のNF-κB/カタラーゼ/ATF3経路の関連蛋白質の発現を,免疫ブロッティング分析により測定し,機構研究のためのsiRNAサイレンシングによりダウンレギュレートした。MLN4924処理によるROS生成をH2-DCFDA染色により測定した。MLN4924により誘導された増殖抑制をATPLiteアッセイにより評価し,アポトーシスをアネキシンV/PI二重染色により評価した。Nedd8-活性化酵素の特異的阻害剤であるMLN4924は,食道癌においてオートファジーを誘導するATF3の発現を促進することを初めて報告した。機構的に,MLN4924はCRLの活性を阻害し,NF-κB活性化とカタラーゼ発現を阻止するためにその基質IκBαの蓄積を誘導した。結果として,MLN4924はATF3誘導防御オートファジーを活性化し,それによってMLN4924誘導アポトーシスを阻害し,ATF3サイレンシングにより軽減した。本研究では,食道癌細胞におけるMLN4924誘導防御オートファジーにおけるNF-κB/カタラーゼ/ATF3経路の新規な機構を明らかにし,それは,ノックダウンATF3およびアデニル化阻害剤(例えばMLN4924)による複合抗ESCC療法のための強固な理論的根拠および分子基盤を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (50件):
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