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J-GLOBAL ID:202102282451497462   整理番号:21A0156093

CRISPR/Cas9を用いて生成されるNOG MHC二重ノックアウトマウスにおけるヒト末梢血単核細胞の移植の改善【JST・京大機械翻訳】

Improved engraftment of human peripheral blood mononuclear cells in NOG MHC double knockout mice generated using CRISPR/Cas9
著者 (13件):
資料名:
巻: 229  ページ: 55-61  発行年: 2021年 
JST資料番号: E0738B  ISSN: 0165-2478  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ヒト化マウスは,in vivoでヒト免疫系を研究し,様々なヒト疾患に対する治療を開発するのに広く使用されている。ヒト末梢血単核細胞(PBMC)-移植NOD/Shi-scid IL2rγnull(NOG)マウスはヒトT細胞の特性化に有用なモデルである。しかし,移植片対宿主病(GVHD)の開発はNOGPBMCモデルの使用を制限する。著者らは以前にNOG-主要組織適合性複合体クラスI/II二重ノックアウト(dKO)マウスモデルを確立した。ヒト化dKOマウスは重度のGVHDを発生しないが,それらは生殖能力を損ない,ヒト細胞のキメラ性を低下させる。本研究では,CRISPR/Cas9を用いた新規β-2ミクログロブリン(B2m)KOマウスモデルを確立した。I-Ab KOマウスとB2m KOマウスを交配することにより,修飾dKO(dKO-em)マウスモデルを確立した。従来のdKO(dKO-tm)マウスと比較して,dKO-emマウスにおいて生産性はわずかに改善され,ヒトPBMCの移植後のGVHDの兆候を示さなかった。また,それらは高い生着効率を示した。移植ヒトPBMCはdKO-tmマウスと比較してdKO-emマウスの末梢血と脾臓において有意に長く生存した。結論として,dKO-emマウスは,ヒト疾患に対する新しい治療法の開発および前臨床試験に対し,有望なPBMCに基づくヒト化マウスモデルを構成する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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実験用生物 

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