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J-GLOBAL ID：202102283588569241   整理番号：21A2111410

in silicoアプローチを用いたアセチルコリンエステラーゼとβ-セクレターゼ阻害活性を有するクルクミンとフラボノイド誘導体の設計【JST・京大機械翻訳】

Design of Curcumin and Flavonoid Derivatives with Acetylcholinesterase and Beta-Secretase Inhibitory Activities Using in Silico Approaches

著者 (7件)： Tran Thai-Son (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City 700000, Vietnam) ,  Tran Thai-Son (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, College of Medicine and Pharmacy, Hue University, Hue City 530000, Vietnam) ,  Le Minh-Tri (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City 700000, Vietnam) ,  Le Minh-Tri (School of Medicine, Vietnam National University Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City 700000, Vietnam) ,  Tran Thanh-Dao (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City 700000, Vietnam) ,  Tran The-Huan (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, College of Medicine and Pharmacy, Hue University, Hue City 530000, Vietnam) ,  Thai Khac-Minh (Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh City, Ho Chi Minh City 700000, Vietnam)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 16  ページ： 3644  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アセチルコリンエステラーゼ(AChE)とβ-セクレターゼ(BACE-1)はAlzheimer病の病理に関与する2つの重要な酵素である。前者はコリン作動性シグナル伝達経路における多くの欠陥に関与し,後者はアミロイドプラークの主成分としてβアミロイドの生合成における一次酵素である。これら両異常は,Alzheimer患者の脳で見出される。本研究では,AChEおよびBACE-1阻害活性に対する化合物のデータベースを実質的にスクリーニングするために,3D-薬理作用団,2D-QSAR(二次元定量的構造活性相関)および分子ドッキングを含むin silicoモデルを開発した。クルクミンおよびフラボノイド誘導体の3百万以上の構造を含むコンビナトリアルライブラリーを作成し,in silicoモデルを通してAChEおよびBACE-1に対する薬物様および酵素的阻害生物活性についてスクリーニングした。4.245.11(AChE)と4.5210.27(BACE-1)の範囲のAChEとBACE-1に対する顕著な予測pIC50値を有する合計47物質(2つのクルクミンと45フラボノイド)を設計した。AChEとBACE-1のin vitroアッセイを行い,in silico結果を確認した。研究は,in silico法を用いて,一連のクルクミンとフラボノイド構造が有望な予測生物活性で生成されることを示した。これは,将来における実験的研究のための有用な基礎である。化学合成のために最も実行可能な設計化合物は,さらなる研究とリード最適化のための潜在的候補であった。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： データベース ,  生合成 ,  *アセチルコリンエステラーゼ ,  化学合成 ,  生物活性 ,  *フラボノイド ,  Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  アミロイドβタンパク質 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： 化合物ライブラリー ,  *in silico ,  *セクレターゼ ,  分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アセチルコリンエステラーゼ ,  β-セクレターゼ ,  クルクミン ,  フラボノイド ,  in silico

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： コリン ,  クルクミン

引用文献 (78件)：

• Möller, H.J.; Graeber, M.B. The case described by Alois Alzheimer in 1911. Historical and conceptual perspectives based on the clinical record and neurohistological sections. Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 1998, 248, 111-122.
• Kim, M.; Park, H.E.; Lee, S.-H.; Han, K.; Lee, J.H. Increased risk of Alzheimer’s disease in patients with psoriasis: A nationwide population-based cohort study. Sci. Rep. 2020, 10, 6454.
• Lalut, J.; Payan, H.; Davis, A.; Lecoutey, C.; Legay, R.; Sopkova-de Oliveira Santos, J.; Claeysen, S.; Dallemagne, P.; Rochais, C. Rational design of novel benzisoxazole derivatives with acetylcholinesterase inhibitory and serotoninergic 5-HT4 receptors activities for the treatment of Alzheimer’s disease. Sci. Rep. 2020, 10, 3014.
• Guo, S.; Getsios, D.; Revankar, N.; Xu, P.; Thompson, G.; Bobula, J.; Lacey, L.; Gaudig, M. Evaluating disease-modifying agents: A simulation framework for Alzheimer’s disease. Pharmacoeconomics 2014, 32, 1129-1139.
• Jia, J.; Wei, C.; Chen, S.; Li, F.; Tang, Y.; Qin, W.; Zhao, L.; Jin, H.; Xu, H.; Wang, F.; et al. The cost of Alzheimer’s disease in China and re-estimation of costs worldwide. Alzheimers Dement. 2018, 14, 483-491.

タイトルに関連する用語 (7件)： アセチルコリンエステラーゼ ,  β-セクレターゼ ,  阻害活性 ,  クルクミン ,  フラボノイド ,  誘導体 ,  設計