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J-GLOBAL ID：202102285485774293   整理番号：21A0096061

GSK-J4は急性骨髄性白血病KG-1a細胞におけるERストレスとGSK-J4とデシタビン間の相乗作用を介して細胞周期停止とアポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

GSK-J4 induces cell cycle arrest and apoptosis via ER stress and the synergism between GSK-J4 and decitabine in acute myeloid leukemia KG-1a cells

著者 (11件)： Chu Xuan (Central Laboratory of Yongchuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Zhong Liang (Key Laboratory of Laboratory Medical Diagnostics, Ministry of Education, Department of Laboratory Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Yu Lihua (Clinical Laboratory of YongChuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Xiong Ling (Central Laboratory of Yongchuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Li Jian (Key Laboratory of Laboratory Medical Diagnostics, Ministry of Education, Department of Laboratory Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Dan Wenran (Central Laboratory of Yongchuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Ye Jiao (Key Laboratory of Laboratory Medical Diagnostics, Ministry of Education, Department of Laboratory Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Liu Chen (Key Laboratory of Laboratory Medical Diagnostics, Ministry of Education, Department of Laboratory Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Luo Xu (Central Laboratory of Yongchuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Liu Beizhong (Key Laboratory of Laboratory Medical Diagnostics, Ministry of Education, Department of Laboratory Medicine, Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Liu Beizhong (Clinical Laboratory of YongChuan Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing, China)
資料名： Cancer Cell International (Web)  (Cancer Cell International (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-13  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7315A  ISSN： 1475-2867  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GSK-J4はH3K27me3デメチラーゼの阻害剤である。最近の研究は,GSK-J4が様々な癌細胞の増殖とアポトーシスに影響を及ぼすことを示した。しかし,ヒト急性骨髄性白血病(AML)KG-1a細胞の増殖およびアポトーシスに及ぼすGSK-J4の影響および根底にある機構は,完全には調査されていない。細胞増殖に及ぼすGSK-J4の影響をCCK8で評価して,細胞周期分布とアポトーシスをフローサイトメトリーを用いて分析した。細胞周期,細胞アポトーシス,小胞体(ER)ストレスおよびPKC-α/p-Bcl2経路に関連した蛋白質を,ウエスタンブロット法によって検出した。PKC-αmRNAの発現レベルを,定量的リアルタイムPCRで測定した。ERストレス阻害剤4-フェニル酪酸(4-PBA)を用いて,GSK-J4誘導細胞周期停止および細胞アポトーシスにおけるERストレスの役割を調べた。また,KG-1a細胞増殖とアポトーシスに及ぼすDecitabineとGSK-J4の組合せ効果を,CCK8,フローサイトメトリーとイムノブロット分析によって評価した。GSK-J4は,サイクリンD1とサイクリンA2の発現を減少させ,P21の増加により,S期で細胞生存率を低下させ,細胞周期進行を停止した。さらに,GSK-J4はアポトーシス関連蛋白質(cle-カスパーゼ-9およびbax)の発現を増強し,PKC-a/p-Bcl2経路を阻害し,細胞アポトーシスを促進した。さらに,ERストレス関連蛋白質(カスパーゼ-12,GRP78およびATF4)はGSK-J4曝露後に著しく増加した。細胞周期,アポトーシスおよびPKC-a/p-Bcl2経路に及ぼすGSK-J4の影響は,ERストレス阻害剤による治療後に減弱した。さらに,デシタビンは,GSK-J4との併用療法の後,増殖を有意に抑制し,KG-1a細胞のアポトーシスを誘発することができた。まとめると,本研究は,ERストレスがGSK-J4誘導細胞周期停止,細胞アポトーシスおよびPKC-α/p-bcl2経路阻害の過程を調節でき,白血病細胞増殖およびアポトーシスに及ぼすデシタビンおよびGSK-J4の潜在的結合効果を実証した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  *細胞周期 ,  フローサイトメトリー ,  *アポトーシス ,  *急性骨髄性白血病 ,  *小胞体ストレス ,  カスパーゼ ,  サイクリンD1 ,  Baxタンパク質
準シソーラス用語： S期 ,  BCL-2 ,  *細胞周期停止 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： GSK-J4 ,  ERストレス ,  細胞周期 ,  細胞アポトーシス ,  PKC-α/p-bcl2経路 ,  デシタビン ,  KG-1a細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (53件)：

• Annu Rev Med; Diagnosis and therapy of acute myeloid leukemia in the era of molecular risk stratification; KV Komanduri, RL Levine; 67; 2016; 59-72; 10.1146/annurev-med-051914-021329; citation_id=CR1
• Nature; A selective jumonji H3K27 demethylase inhibitor modulates the proinflammatory macrophage response; L Kruidenier, CW Chung, Z Cheng, J Liddle, K Che, G Joberty, M Bantscheff, C Bountra, A Bridges, H Diallo; 488; 7411; 2012; 404-408; 10.1038/nature11262; citation_id=CR2
• J Autoimmun; The histone demethylase inhibitor GSK-J4 limits inflammation through the induction of a tolerogenic phenotype on DCs; C Donas, M Carrasco, M Fritz, C Prado, G Tejon, F Osorio-Barrios, V Manriquez, P Reyes, R Pacheco, MR Bono; 75; 2016; 105-117; 10.1016/j.jaut.2016.07.011; citation_id=CR3
• Arthritis Res Ther; H3K27me3 demethylases regulate in vitro chondrogenesis and chondrocyte activity in osteoarthritis; C Yapp, AJ Carr, A Price, U Oppermann, SJ Snelling; 18; 1; 2016; 158; 10.1186/s13075-016-1053-7; citation_id=CR4
• J Biol Chem; Inhibition of histone H3K27 demethylases selectively modulates inflammatory phenotypes of natural killer cells; A Cribbs, ES Hookway, G Wells, M Lindow, S Obad, H Oerum, RK Prinjha, N Athanasou, A Sowman, M Philpott; 293; 7; 2018; 2422-2437; 10.1074/jbc.RA117.000698; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： GSK ,  急性骨髄性白血病 ,  ERストレス ,  デシタビン ,  相乗作用 ,  細胞周期停止 ,  アポトーシス ,  誘導