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J-GLOBAL ID：202102286700191208   整理番号：21A0295351

RNA-seqはヒト毛包間葉系幹細胞においてOCT4により誘導される密着結合関連赤血球形成運命を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

RNA-seq reveals tight junction-relevant erythropoietic fate induced by OCT4 in human hair follicle mesenchymal stem cells

著者 (10件)： Yu Xiaozhen (Department of Pathology, College of Basic Medical Sciences, Qingdao University, Qingdao, China) ,  Sun Pengpeng (Department of Critical Care Medicine, Qingdao Center Hospital, affiliated with Qingdao University, Qingdao, China) ,  Huang Xingang (Department of Pathology, Qingdao Municipal Hospital, affiliated with Qingdao University, Qingdao, China) ,  Chen Hua (Department of Pathology, College of Basic Medical Sciences, Qingdao University, Qingdao, China) ,  Chen Hua (Department of Pathology, Qingdao Municipal Hospital, affiliated with Qingdao University, Qingdao, China) ,  Huang Weiqing (Department of Pathology, Qingdao Municipal Hospital, affiliated with Qingdao University, Qingdao, China) ,  Ruan Yingchun (Department of Pathology, College of Basic Medical Sciences, Qingdao University, Qingdao, China) ,  Jiang Weina (Department of Pathology, Qingdao Municipal Hospital, affiliated with Qingdao University, Qingdao, China) ,  Tan Xiaohua (Department of Pathology, College of Basic Medical Sciences, Qingdao University, Qingdao, China) ,  Liu Zhijing (Department of Pathology, Qingdao Municipal Hospital, affiliated with Qingdao University, Qingdao, China)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 毛包から分離したヒト毛包間葉系幹細胞(hHFMSC)は,多系統分化能を有する。OCT4は多分化能と決定的に関連する遺伝子である。hHFMSCsの細胞形態と接着はOCT4の形質導入後に有意に変化し,接着細胞と浮遊細胞を含む2つの亜集団が出現した。造血誘導培地で培養され,赤血球形成成長因子で刺激された浮遊細胞は成熟赤血球に分化し,接着細胞は無視できる造血コロニーを形成した。本研究の目的は,hHFMSCにおけるOCT4により誘導される赤血球形成に対する細胞形態と接着の役割を明らかにし,関与する分子機構を特性化することであった。浮遊細胞を,細胞培養中の上部培地の遠心分離により接着細胞から分離した。細胞サイズをフローサイトメトリーにより観察し,細胞接着を解離および接着アッセイにより試験した。RNA配列決定を行い,ゲノムワイドトランスクリプトームを検出し,差次的発現遺伝子を同定した。GO濃縮分析とKEGG経路分析を行い,差次的発現遺伝子により豊富化した機能と経路を分析した。タイトジャンクションコアメンバーの発現を,qPCRとウェスタンブロットによって確認した。調節ネットワークを構築し,細胞アドヘシン,細胞骨格,多分化能および造血の間の関係を明らかにした。OCT4の過剰発現はhHFMSCの形態と接着に影響した。浮遊細胞および接着細胞の転写産物は全く異なる。データ解析は,浮遊細胞における上方制御された遺伝子が,主に多能性,胚層発達(造血系統発生を含む)に関連し,下方制御された遺伝子が,主に細胞接着,細胞結合,および細胞骨格に関連することを示した。密着結合(TJ)経路のほとんどの分子はダウンレギュレートされ,TJの分子ホメオスタシスは撹乱され,CLDNは破壊され,JAMsとTJPsはアップレギュレートされた。細胞接着関連遺伝子Eカドヘリンと細胞骨格関連遺伝子ACTN2の動的発現は,異なる形態と接着を引き起こすかもしれない。最後に,OCT4を中心とする調節ネットワークを構築し,TJP1依存的方法でTJ経路が多分化能と造血を厳密に橋渡しすることを明らかにした。OCT4により行われるTJ経路を介した細胞形態と接着の調節はhHFMSCにおける造血を調節し,in vitroでの赤血球新生の潜在的メカニズムを開発する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 接着 ,  *赤血球 ,  *RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  細胞培養 ,  ヒト ,  分化 ,  造血 ,  ホメオスタシス ,  細胞接着 ,  フローサイトメトリー ,  *毛包 ,  細胞骨格 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： 多分化能 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： タイトジャンクション経路 ,  ヒト毛包間葉系幹細胞 ,  OCT4 ,  造血

分類 (5件)： 発生と分化  (EJ16020W) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞・組織培養法  (EA03040R) ,  赤血球  (EJ03020W) ,  造血系  (EJ07020Y)

引用文献 (52件)：

• Blood.; The embryonic origins of erythropoiesis in mammals; MH Baron, J Isern, ST Fraser; 119; 21; 2012; 4828-4837; 10.1182/blood-2012-01-153486; citation_id=CR1
• Am J Hematol; Developmental differences between neonatal and adult human erythropoiesis; H Yan, J Hale, J Jaffray, J Li, Y Wang, Y Huang; 93; 4; 2018; 494-503; 10.1002/ajh.25015; citation_id=CR2
• Am J Pathol; Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate hematopoiesis in vitro and in vivo: advantages over bone marrow-derived mesenchymal stem cells; N Nakao, T Nakayama, T Yahata, Y Muguruma, S Saito, Y Miyata; 177; 2; 2010; 547-554; 10.2353/ajpath.2010.091042; citation_id=CR3
• Am J Sports Med; Single-cell profiles and clinically useful properties of human mesenchymal stem cells of adipose and bone marrow origin; W Zhou, J Lin, K Zhao, K Jin, Q He, Y Hu; 47; 7; 2019; 1722-1733; 10.1177/0363546519848678; citation_id=CR4
• Stem Cell Rev Rep; Induced pluripotent stem cells from human hair follicle mesenchymal stem cells; Y Wang, J Liu, X Tan, G Li, Y Gao, X Liu; 9; 4; 2013; 451-460; 10.1007/s12015-012-9420-5; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： RNA-seq ,  ヒト ,  毛包 ,  間葉系幹細胞 ,  Oct4 ,  誘導 ,  密着結合 ,  赤血球形成