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J-GLOBAL ID：202102288224950056   整理番号：21A0273349

NNT-AS1の過剰発現は肝細胞癌における腫瘍CD4リンパ球浸潤を減少させるTGF-βシグナリングを活性化する【JST・京大機械翻訳】

Overexpression of NNT-AS1 Activates TGF-β Signaling to Decrease Tumor CD4 Lymphocyte Infiltration in Hepatocellular Carcinoma

著者 (8件)： Wang Yakun (Medical Research Center, Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University, China) ,  Yang Lei (Medical Research Center, Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University, China) ,  Dong Xichen (Medical Research Center, Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University, China) ,  Yang Xin (Pathology Department, Beijing Cancer Hospital & Beijing Institute for Cancer Research, Beijing 100142, China) ,  Zhang Xinxue (Hepatobiliary Surgery Department, Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Liu Zhe (Hepatobiliary Surgery Department, Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Zhao Xin (Hepatobiliary Surgery Department, Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China) ,  Wen Tao (Medical Research Center, Beijing Chao-yang Hospital, Capital Medical University, China)
資料名： BioMed Research International (Web)  (BioMed Research International (Web))
巻： 2020  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7008A  ISSN： 2314-6133  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼ-アンチセンスRNA1(NNT-AS1)は,肝細胞癌(HCC)で過剰発現することが示されている長い非コードRNA(lncRNA)である。しかし,HCCにおけるNNT-AS1を含む分子機構は,広範囲に調査されていない。TGF-βシグナル伝達の活性化は腫瘍浸潤リンパ球(TILs)を阻害し,腫瘍免疫回避をもたらす。したがって,NNT-AS1がTGF-βシグナル伝達経路を活性化し,HCCにおけるTILsを阻害する機構を探索することを計画した。NNT-AS1の高レベルは,RNA顕微鏡とリアルタイム定量的PCR(RT-qPCR)アッセイの両方によってHCC組織で検出された。TGF-βシグナル伝達に関与する蛋白質およびCD4 Tリンパ球のレベルを,免疫組織化学(IHC)によって定量化した。HCC細胞株(HepG2とHuh7)を用いて,TGF-βシグナル伝達活性化に及ぼすNNT-AS1の影響を研究した。これらの分析において,RNAscope検出は,NNT-AS1レベルがHCC癌組織([数式:原文を参照])で有意に増加したことを示した。さらに,癌組織のNNT-AS1レベルの上昇を,HCC癌組織([数式:原文を参照])と正常組織([数式:原文を参照])のRT-qPCR分析により確認した。重要なことは,NNT-AS1発現の高いレベルを示すHCC患者の全生存期間は,NNT-AS1発現([数式:原文を参照])のレベルが低いHCC患者のそれより有意に短かった。さらなる機構的研究は,NNT-AS1阻害がHCC細胞におけるTGF-β,TGFBR1およびSMAD5のレベルを有意に低下させることを示した。HCC組織において,IHC検出は,比較的高いNNT-AS1レベルが浸潤CD4リンパ球数の減少と関連することを示した。結論として,この研究は,NNT-AS1がHCCにおけるTGF-βシグナリング経路の活性化を介しCD4 T細胞浸潤を傷害する新しい機構を同定する。Copyright 2020 Yakun Wang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *浸潤 ,  RNA【核酸】 ,  *腫瘍 ,  タンパク質 ,  *リンパ球 ,  *肝細胞癌 ,  *TGFβ ,  *CD4抗原 ,  腫瘍免疫 ,  免疫組織化学 ,  HepG2細胞 ,  定量的PCR法 ,  細胞浸潤
準シソーラス用語： 腫瘍組織 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (43件)：

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• S. C. Katz, Z. M. Bamboat, A. V. Maker, J. Shia, V. G. Pillarisetty, A. C. Yopp, C. V. Hedvat, M. Gonen, W. R. Jarnagin, Y. Fong, M. I. D'Angelica, R. P. DeMatteo, "Regulatory T cell infiltration predicts outcome following resection of colorectal cancer liver metastases," Annals of Surgical Oncology, vol. 20, no. 3, pp. 946-955, 2013.

タイトルに関連する用語 (9件)： NNT ,  過剰発現 ,  肝細胞癌 ,  腫瘍 ,  CD4 ,  リンパ球浸潤 ,  TGF-β ,  シグナリング ,  活性化