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J-GLOBAL ID：202102288924787739   整理番号：21A0383912

クラスIHDAC阻害剤はin vitroとin vivoでのシナプス関連遺伝子の調節を介してシナプス蛋白質を改善し細胞骨格を修復する【JST・京大機械翻訳】

Class I HDAC Inhibitor Improves Synaptic Proteins and Repairs Cytoskeleton Through Regulating Synapse-Related Genes In vitro and In vivo

著者 (7件)： Han Ying (Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Chen Le (Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Guo Yu (Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Wang Chunyang (Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Zhang Chenghong (Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Kong Li (Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China) ,  Ma Haiying (Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, China)
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 619866  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： βアミロイド(Aβ)はAlzheimer病(AD)の病理における重要な蛋白質分子である。Aβの蓄積は樹状突起棘とシナプスの喪失をもたらす。これらの障害はヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDACI)により改善できる。しかしながら,シナプスへの影響の根底にあるHDACIの機構は,完全には理解されていない。本研究では,外因性Aβ処理細胞およびマウスにおけるクラスI HDAC阻害剤BG45の投与によりHDAC活性とシナプス関連遺伝子および蛋白質の間の関係を調べた。我々の研究は,HF-488-Aβ_1-42のSH-SY5Y細胞への処理が,最初にシナプス後樹状細胞(PSD)の発現を増加させ,その後36時間後にそれを減少させることを示した。BG45は,SH-SY5Y細胞におけるHF-488-Aβ1-42凝集により誘導されたスピノフィリンおよび細胞骨格蛋白質と同様にPSD-95の発現の減少を軽減することができる。in vitroでの結果と同様に,海馬のPSD-95は,マウスへの静脈内注射HF-488-Aβ_1-40の初期日で一時的に増加し,続いて9日目にPSD-95の発現が低下した。更なる研究では,Aβを9日間処理したマウスに対し,BG45がHDAC1および2の発現を低下させ,PSD-95,スピノフィリンおよびシナプトフィシン(SYP)の発現を増加することを見出した。著者らのデータはまた,BG45が3つのシナプス関連遺伝子と蛋白質GRIK2,SCN3B,およびSYNPRのレベルを上方制御することを示した。これらの知見は,外因性Aβが初期段階でPSD-95の発現を一過性に刺激するが,その後シナプス欠損に寄与することを示唆する。HDAC1及び2はシナプス欠損に関与し,BG45はシナプス及び細胞骨格蛋白質の発現を改善し,HDAC1及び2を特異的に阻害することにより細胞骨格損傷を修復し,それによりシナプス関連遺伝子を調節する。BG45はAβ関連神経変性疾患の初期段階の治療に対する潜在的治療薬である可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  *遺伝子 ,  *シナプス ,  *タンパク質 ,  海馬 ,  *細胞骨格 ,  Alzheimer病 ,  病理 ,  アップレギュレーション ,  *in vitro実験 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： 神経変性疾患 ,  シナプトフィシン ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アルツハイマー病 ,  β-アミロイド ,  HDAC阻害剤 ,  シナプス蛋白質 ,  細胞骨格蛋白質

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (41件)：

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• BertramL.TanziR. E. (2008). Thirty years of Alzheimer’s disease genetics: the implications of systematic meta-analyses. Nat. Rev. Neurosci. 9, 768-778. doi: 10.1038/nrn249418802446
• BolognesiB.CohenS. I. A.Aran TerolP.EsbjörnerE. K.GiorgettiS.MossutoM. F.. (2013). Single point mutations induce a switch in the molecular mechanism of the aggregation of the Alzheimer’s disease associated Aβ42 peptide. ACS Chem. Biol. 9, 378-382. doi: 10.1021/cb400616y24199868
• BuX. L.XiangY.JinW. S.WangJ.ShenL. L.HuangZ. L.. (2017). Blood-derived amyloid-β protein induces Alzheimer’s disease pathologies. Mol. Psychiatry 23, 1948-1956. doi: 10.1038/mp.2017.20429086767
• CitraroR.LeoA.SantoroM.D’AgostinoG.ConstantiA.RussoE. (2017). Role of histone deacetylases (HDACs) in epilepsy and epileptogenesis. Curr. Pharm. 23, 5546-5562. doi: 10.2174/1381612823666171024130001 29076408

タイトルに関連する用語 (7件)： クラス ,  シナプス ,  遺伝子 ,  調節 ,  蛋白質 ,  細胞骨格 ,  修復