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J-GLOBAL ID：202102290604270004   整理番号：21A0999208

フォークヘッドボックスA2はマウスの胆汁欝滞性肝損傷時の胆汁不均一性と老化を制御する【JST・京大機械翻訳】

Forkhead box A2 regulates biliary heterogeneity and senescence during cholestatic liver injury in mice‡

著者 (25件)： McDaniel Kelly (Research, Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX) ,  McDaniel Kelly (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  McDaniel Kelly (Research Institute, Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Meng Fanyin (Research, Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX) ,  Meng Fanyin (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Meng Fanyin (Research Institute, Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Wu Nan (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Sato Keisaku (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Venter Julie (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Bernuzzi Francesca (Liver Unit and Center for Autoimmune Liver Diseases, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Milan, Italy) ,  Invernizzi Pietro (Liver Unit and Center for Autoimmune Liver Diseases, Humanitas Clinical and Research Center, Rozzano, Milan, Italy) ,  Zhou Tianhao (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Kyritsi Konstantina (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Wan Ying (Research Institute, Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Wan Ying (Department of Pathophysiology, Key Lab for Shock and Microcirculation Research of Guangdong Province, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Huang Qiaobing (Department of Pathophysiology, Key Lab for Shock and Microcirculation Research of Guangdong Province, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Onori Paolo (Department of Anatomical, Histological, Forensic Medicine and Orthopedics Sciences, Sapienza, Rome, Italy) ,  Francis Heather (Research, Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX) ,  Francis Heather (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Francis Heather (Research Institute, Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Gaudio Eugenio (Department of Anatomical, Histological, Forensic Medicine and Orthopedics Sciences, Sapienza, Rome, Italy) ,  Glaser Shannon (Research, Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX) ,  Glaser Shannon (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX) ,  Alpini Gianfranco (Research, Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX) ,  Alpini Gianfranco (Department of Medicine, Baylor Scott & White Health Digestive Disease Research Center, Texas A&M HSC and Baylor Scott & White Health, Temple, TX)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 65  号： 2  ページ： 544-559  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小胆管からの胆管系前駆細胞(小マウス胆管細胞;SMCC)は,大きな胆管からの大きなマウス胆管細胞(LGCC)より肝胆道損傷に対して耐性が高い。決定的内胚葉マーカー,フォークヘッドボックスA2(FoxA2)は,細胞分化と組織再生を調節する重要な転写因子である。著者らの目的は,胆汁うっ滞性肝障害の間のFoxA2の翻訳役割を特徴づけることであった。SMCCsとLGCCsにおけるMessenger RNA発現は,ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)配列分析によって評価した。原発性硬化性胆管炎(PSC)および原発性胆汁胆管炎(PBC)患者からの肝臓組織および肝星細胞(HSC)を,メチル化,老化および線維症マーカーに対するリアルタイムPCRにより試験した。胆管結紮(BDL)および多剤耐性蛋白質2(MDR2)ノックアウトマウス(MDR2-/-)を,健康な移植された大または小胆管細胞の有無にかかわらず,胆汁うっ滞性肝障害の動物モデルとして使用した。FoxA2はマウス肝臓前駆細胞及びSMCCにおいて顕著に増強され,エピジェネティックメチル化酵素,DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)1及びDNMT3Bと相関するそれぞれの対照に比べてヒトPSC及びPBC肝臓組織においてサイレンシングされることを示した。非肥満糖尿病/重症複合免疫不全マウスにおける血清アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルは,BDL後で移植し,肝線維症の改善とともに,賦形剤処理マウスと比較して有意な変化を示した。FoxA2の発現増強は,SMCC細胞療法後のBDLマウス肝臓で観察された。さらに,BDL/MDR2-/-マウス肝臓において,また,レーザー捕獲顕微解剖による単離HSCにおいて,線維症シグナル伝達経路の活性化が観察され,これらのシグナルは,SMCC移植後の肝臓老化の減少および肝星細胞老化の増強とともに回復した。【結論】胆汁発達,FoxA2の決定的内胚葉マーカーと陽性調節因子は,胆汁性肝損傷の間,胆管-合併症前駆細胞の治療効果を媒介する。(Hepatology 2017;65:544-559)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： メチル化 ,  RNA【核酸】 ,  血清 ,  *胆汁 ,  ヒト ,  *老化 ,  胆管 ,  内胚葉 ,  合併症 ,  *胆汁うっ滞 ,  細胞分化 ,  転写因子 ,  ノックアウトマウス ,  細胞移植 ,  リアルタイムPCR法

分類 (1件)： 消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (8件)： フォーク ,  ヘッドボックス ,  マウス ,  胆汁欝滞 ,  肝損傷 ,  胆汁 ,  不均一性 ,  老化