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J-GLOBAL ID:202102291133004273   整理番号:21A0195295

慢性涙液欠乏は角膜感覚神経における一過性受容体電位バニロイド1仲介応答を感作する【JST・京大機械翻訳】

Chronic Tear Deficiency Sensitizes Transient Receptor Potential Vanilloid 1-Mediated Responses in Corneal Sensory Nerves
著者 (10件):
資料名:
巻: 14  ページ: 598678  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7064A  ISSN: 1662-5102  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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慢性涙欠損は,眼乾燥を検出する角膜寒冷感受性神経の興奮性を増強し,乾燥眼疾患(DED)患者の不快感をもたらす。しかし,多峰性侵害受容者「一過性受容体電位バニロイド1」(TRPV1)とこの受容体とDEDの症状との間の潜在的リンクによる角膜神経興奮の変化は不明なままである。この研究では,TRPV1を発現する角膜寒冷感受性神経の発火性質およびTRPV1活性化による角膜神経興奮性に対する慢性涙欠損の可能性のある関与を検討した。モルモットにおける涙腺の両側切除は,涙液量を減少させ,手術の1-4週後に,自然眼瞼の頻度を増加させた。寒冷感受性神経の発火特性の解析を,偽手術および腺切除群の術後4週の角膜製剤の単一ユニット記録により行った。TRPV1アゴニスト,カプサイシン(1μM)の潅流は,両群で低バックグラウンド活性と高閾値(LB-HT)寒冷熱受容体により特徴づけられる寒冷感受性神経の約46~48%の発火頻度を一過性に増加した。Gland切除は,寒冷感受性神経におけるカプサイシン誘発発火の潜伏期を有意に低下させた。しかし,その大きさは不変であった。両グループからの培養三叉神経節ニューロンのカルシウムイメージングは,低濃度カプサイシン(0.03μM)により誘導される角膜ニューロンの細胞内カルシウム上昇が,寒冷に対する反応性に関わらず,腺切除群で有意に大きかったことを示した。三叉神経節の免疫組織化学的研究は,腺切除がグリア線維酸性蛋白質(GFAP)免疫陽性衛星グリア細胞により囲まれた角膜ニューロンの割合を有意に増加させることを明らかにした。眼表面に対するTRPV1アンタゴニストA784168(30μM)の局所適用は,腺摘出後の眼-瞬目頻度を減弱した。さらに,腺切除は,カプサイシン(0.1μM)の低濃度により誘導された瞬目行動を強化した。これら結果は,慢性涙欠損が,角膜LB-HT寒冷熱受容体と寒冷非感受性多峰性侵害受容者でTRPV1が仲介する反応を感作し,これは,水欠損乾燥眼での侵害受容刺激から生じる,ドライアイ不快感と痛覚過敏と関係することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞膜の受容体 
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