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J-GLOBAL ID：202102291878302827   整理番号：21A2112260

新規クルクミン誘導体ST09は乳癌細胞においてマトリックスメタロプロテアーゼを阻害し,EACマウス腫瘍モデルにおける腫瘍進行を阻害する【JST・京大機械翻訳】

ST09, A Novel Curcumin Derivative, Blocks Cell Migration by Inhibiting Matrix Metalloproteases in Breast Cancer Cells and Inhibits Tumor Progression in EAC Mouse Tumor Models

著者 (9件)： Nirgude Snehal (Institute of Bioinformatics and Applied Biotechnology, Electronic city phase 1, Bangalore 560100, India) ,  Nirgude Snehal (Manipal Academy of Higher Education, Manipal 576104, India) ,  Mahadeva Raghunandan (Institute of Bioinformatics and Applied Biotechnology, Electronic city phase 1, Bangalore 560100, India) ,  Koroth Jinsha (Institute of Bioinformatics and Applied Biotechnology, Electronic city phase 1, Bangalore 560100, India) ,  Kumar Sujeet (Department of Pharmaceutical Chemistry, KLE College of Pharmacy, Rajajinagar, Bangalore, (A Constituent Unit of KLE Academy of Higher Education & Research, Belagavi), Bangalore, KN 5600, India) ,  Kumar Kothanahally S. Sharath (Department of Studies in Chemistry, University of Mysore, Manasagangotri, Mysuru 570006, India) ,  Gopalakrishnan Vidya (St. Joseph’s College, Irinjalakuda, Kerala 680661, India) ,  Karki Subhas S (Department of Pharmaceutical Chemistry, KLE College of Pharmacy, Rajajinagar, Bangalore, (A Constituent Unit of KLE Academy of Higher Education & Research, Belagavi), Bangalore, KN 5600, India) ,  Choudhary Bibha (Institute of Bioinformatics and Applied Biotechnology, Electronic city phase 1, Bangalore 560100, India)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 19  ページ： 4499  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:クルクミンは,乳癌を含む様々な癌において,その抗癌および静止活性について知られている。低バイオアベイラビリティ,安定性,および副作用のようなクルクミンの限界を,その高用量により克服するために,より新しいクルクミン誘導体が探索されている。本研究では,新規クルクミン誘導体であるST09の合成とその抗増殖性,細胞毒性,および静菌特性を,in vitroおよびin vivoの両方で探索した。【方法】ST09合成の後,抗癌活性を,標準細胞毒性アッセイ,すなわち乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)放出アッセイ,3-(4, 5-ジメチルチアゾール-2-イル)-25-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT),およびトリパンブルー排除アッセイを実施することによって研究した。アネキシン-FITC,フローサイトメトリーを用いた細胞周期分析,およびウェスタンブロッティングを行い,細胞死機構を解明した。細胞移動の阻害に及ぼす影響を,トランスウェル移動アッセイによって研究した。EAC(Ehrlich Ascites癌)誘発マウス腫瘍モデルを用いて,腫瘍退縮に及ぼすST09の影響を研究した。薬物毒性はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST),アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT),血中尿素窒素(BUN),およびフローサイトメトリーに基づくリンパ球数を用いて測定した。組織学的分析は,ST09治療後の組織損傷の評価のために行われた。【結果】ST09は,乳癌細胞株MCF-7およびMDA-MB231に関して,クルクミン,その親化合物より,およそ100倍高い効力を示した。ST09は細胞型特異的に細胞周期を停止し,in vitroおよびin vivoの両方で内因性アポトーシス経路を誘導する。ST09は,マトリックスメタロプロテアーゼ1,2(MMP1,2)とビメンチンをダウンレギュレートすることによって移動を阻害する。in vivoで,ST09投与は,有意な薬物毒性なしで免疫をブースティングすることにより,マウス同種移植モデルにおいて腫瘍容積を減少させた。結論:ST09は,ナノモル濃度で抗増殖および細胞毒性活性を示す。それはin vitroおよびin vivoの両方でアポトーシスの内因性経路の活性化により細胞死を誘導する。また,それは移動と浸潤を阻害する。この研究は,ST09が,高転移および悪性乳癌に対する新しい抗腫瘍薬候補として開発できる証拠を示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  抗腫瘍薬 ,  *腫瘍 ,  副作用 ,  細胞周期 ,  バイオアベイラビリティ ,  細胞毒性 ,  フローサイトメトリー ,  *乳房腫瘍 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *マトリックスメタロプロテイナーゼ ,  アネキシン ,  ジエン ,  フェノール類 ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  ジケトン
準シソーラス用語： *腫瘍進行 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： MDA-MB-231 ,  MCF7 ,  EACマウス腫瘍モデル ,  アポトーシス ,  ミグラスタティック ,  免疫増強癌治療学

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： クルクミン

引用文献 (45件)：

• Holliday, L.D.; Speirs, V. Choosing the right cell line for breast cancer research. Breast Cancer Res. 2011, 13, 215.
• Ossovskaya, V.; Wang, Y.; Budoff, A.; Xu, Q.; Lituev, A.; Potapova, O.; Vansant, G.; Monforte, J.; Daraselia, N. Exploring molecular pathways of triple-negative breast cancer. Genes Cancer 2011, 2, 870-879.
• McGuire, A.; Brown, J.; Malone, C.; McLaughlin, R.; Kerin, M. Effects of Age on the Detection and Management of Breast Cancer. Cancers 2015, 7, 908-929.
• Polyak, K. Heterogeneity in breast cancer. J. Clin. Investig. 2011, 121, 3786-3788.
• Vargo-Gogola, T.; Rosen, J.M. Modelling breast cancer: One size does not fit all. Nat. Rev. Cancer 2007, 7, 659-672.

タイトルに関連する用語 (9件)： クルクミン ,  誘導体 ,  乳癌細胞 ,  マトリックスメタロプロテアーゼ ,  阻害 ,  マウス ,  腫瘍 ,  モデル ,  腫瘍進行