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J-GLOBAL ID：202102294157314631   整理番号：21A2112073

アルツハイマー病に対する抗コリンエステラーゼ薬としてのチアゾール類似体の設計,合成および構造活性相関【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationships of Thiazole Analogs as Anticholinesterase Agents for Alzheimer’s Disease

著者 (12件)： Saglik Beguem Nurpelin (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Saglik Beguem Nurpelin (Doping and Narcotic Compounds Analysis Laboratory, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Osmaniye Derya (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Osmaniye Derya (Doping and Narcotic Compounds Analysis Laboratory, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Cevik Ulviye Acar (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Cevik Ulviye Acar (Doping and Narcotic Compounds Analysis Laboratory, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Levent Serkan (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Levent Serkan (Doping and Narcotic Compounds Analysis Laboratory, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Cavusoglu Betuel Kaya (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Zonguldak Buelent Ecevit University, 67600 Zonguldak, Turkey) ,  OEzkay Yusuf (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  OEzkay Yusuf (Doping and Narcotic Compounds Analysis Laboratory, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey) ,  Kaplancikli Zafer Asim (Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Anadolu University, 26470 Eskisehir, Turkey)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 18  ページ： 4312  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 認知症はAlzheimer病(AD)と一般的に相関する神経学的状態であり,多くの他の中枢神経系(CNS)障害で認められる。投薬の限られた数は,この症状を患う患者の生活の質を高めるために十分なレリーフを提供するのに適切ではない。したがって,すべての治療選択を注意深く評価する必要がある。本研究では,新しいチアゾリルヒドラゾン誘導体(2a2l)を設計し,コリン作動性仮説に基づいて合成した。それらの化学構造を1H NMR,13C NMRおよびHRMS分光法により確認した。合成した化合物のADME(吸収,分布,代謝,除去)パラメータをQikProp4.8ソフトウェアを用いて予測した。すべての化合物は満足な薬物様特性を示すと結論した。さらに,in vitroでのアセチルコリンエステラーゼ(AChE)とブチリルコリンエステラーゼ(BChE)に対する阻害活性もEllman分光光度法により試験した。その結果,すべての化合物はBChEに対して弱い阻害効果を示した。一方,ほとんどの化合物(2a,2b,2d,2e,2g,2i,および2j)は,一定のAChE阻害活性を有し,それらのIC_50値は,それぞれ0.0630.003,0.0560.002,0.1470.006,0.0400.001,0.0310.001,0.0280.001および0.1380.005Mであった。これらの誘導体の中で,化合物2iは,0.0280.001MのIC_50値を有する系列で最も活性剤であり,参照薬物,ドネペジルと同じ速度で阻害プロファイルを示した。化合物2a,2b,2e,2g,および2iのAChEとの潜在的結合モードを調べ,分子ドッキング研究により互いに比較した。結果は,これらの化合物が最適立体配座を有するAChE酵素活性部位と強く結合することを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  立体配座 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  酵素活性度 ,  *コリンエステラーゼ ,  *コリンエステラーゼ阻害剤 ,  活性部位 ,  ソフトウェア ,  *Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： ブチリルコリンエステラーゼ ,  ADME ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ADMEパラメータ ,  アルツハイマー病 ,  抗コリンエステラーゼ酵素活性 ,  分子ドッキング ,  チアゾール

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： コリン ,  ドネペジル

引用文献 (61件)：

• Kalaria, R.N.; Maestre, G.E.; Arizaga, R.; Friedland, R.P.; Galasko, D.; Hall, K.; Luchsinger, J.A.; Ogunniyi, A.; Perry, E.K.; Potocnik, F.; et al. Alzheimer’s disease and vascular dementia in developing countries: Prevalence, management, and risk factors. Lancet Neurol. 2008, 7, 812-826.
• Rodgers, A.B. Alzheimer’s Disease: Unraveling the Mystery; Publication Number: 02-3782; National Institutes of Health Publications: Bethesda, MD, USA, 2002.
• Huber, A.; Stuchbury, G.; Bürkle, A.; Burnell, J.; Münch, G. Neuroprotective therapies for Alzheimer’s disease. Curr. Pharm. Des. 2006, 12, 705-717.
• Smith, D.G.; Cappai, R.; Barnham, K.J. The redox chemistry of the Alzheimer’s disease amyloid β peptide. Biomembranes 2007, 768, 1976-1990.
• Craig, L.A.; Hong, N.S.; McDonald, R.J. Revisiting the cholinergic hypothesis in the development of Alzheimer’s disease. Neurosci. Biobehav. Rev. 2011, 35, 1397-1409.

タイトルに関連する用語 (6件)： アルツハイマー ,  抗コリンエステラーゼ薬 ,  チアゾール ,  類似体 ,  設計 ,  構造活性相関