TRANsCre-DIONEは機能的運動ニューロンへの瘢痕形成反応性星状細胞を分化する【JST・京大機械翻訳】

An, H.; Lee, H.-L.; Cho, D.-W.; Hong, J.; Lee, H. Y.; Lee, J. M.; Woo, J.; Lee, J.; Park, M.; Yang, Y.-S.; Han, S.-C.; Ha, Y.; Lee, C. J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200015760552 整理番号：22P0242896

TRANsCre-DIONEは機能的運動ニューロンへの瘢痕形成反応性星状細胞を分化する【JST・京大機械翻訳】

TRANsCre-DIONE transdifferentiates scar-forming reactive astrocytes into functional motor neurons

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資料名：
発行年： 2020年07月25日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年07月25日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

脊髄損傷(SCI)において,アップレギュレートされたGFAPを有する瘢痕形成反応性星状細胞は損傷部位近くで異常に増殖し,死ニューロンを補充するニューロンへの分化転換のための主要な標的としてそれ自身を可能にする。しかし,反応性星状細胞を標的とするためのGFAPプロモーターの従来の使用は,2つの固有の問題,すなわち,正常星状細胞の逆変換およびトランス分化中のプロモーター活性の進行性の弱体化による低効率を有する。ここでは,瘢痕形成反応性星状細胞が,GFAPとLcn2の2種類の異なるプロモーター,および強いEF1プロモーター下のCre-loxP依存性反転とNeurog2の2種類の異なるプロモーター下のスプリット-Cre系の組み合わせを介し,87%の効率と96%の特異性でニューロンに選択的に分化することを報告する。SCI後,TRANsCre-DIONEは,Isl1陽性運動ニューロンへの分化転換,アストログリオーシスの減少,周囲の細胞における再生増強,および有意な運動回復を引き起こした。本研究は,SCIを患う患者の次世代治療アプローチとしてTRANsCre-DIONEを提案する。高光TRANsCre-DIONEは,Neurog2反応性星状細胞の過剰発現により反応性星状細胞をニューロンに転換し,2つのプロモーター,GFAPおよびLcn2TRANsCre-DIONEは,反応性を低下させ,死ニューロンを置換し,SCIトランス分化ニューロンの症状は,脊髄における線条体およびIsl1+におけるGABA+である。【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 中枢神経系

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