NF1欠損皮膚および叢状神経線維腫における特徴的なエピゲノム変化は,差次的MKK/P38シグナリングを駆動する【JST・京大機械翻訳】

Grit, J. L.; Johnson, B. K.; Dischinger, P. S.; Essenburg, C. J.; Campbell, S.; Pollard, K.; Pratilas, C.; Triche, T. J.; Graveel, C. R.; Steensma, M. R.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200027328702 整理番号：22P0259480

NF1欠損皮膚および叢状神経線維腫における特徴的なエピゲノム変化は,差次的MKK/P38シグナリングを駆動する【JST・京大機械翻訳】

Distinctive epigenomic alterations in NF1-deficient cutaneous and plexiform neurofibromas drive differential MKK/P38 signaling

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発行年： 2020年01月15日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2020年01月15日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

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良性末梢神経鞘腫瘍は神経線維腫症1型の臨床特徴である。それらはNF1の実質的な罹患率を説明し,管理が困難である。皮膚(CNF)と網状神経線維腫(PNF)は同一の組織学を共有するが,異なる増殖速度と悪性転換のリスクを維持する。それらの異なる臨床挙動の理由は,最近のゲノムまたはトランスクリプトームプロファイリング研究に基づいて十分に説明されていない。CNFとPNFsはゲノムワイドと部位特異的メチル化事象により異なるシグナル伝達を示すエピジェネティックに異なる腫瘍型であると仮定した。NF1被験者からの正常組織対照を用いて,45のCNFと17のPNFs(Illumina EPIC 850K)のメチル化プロファイルを調べた。これらのプロファイルに基づいて,CNFとPNFsは,高次クロマチン状態において広い差異を有するエピジェネティックに異なる腫瘍であり,特異的メチル化事象は,TRPチャンネルの炎症メディエーター調節,RAS/MAPKシグナル伝達,アクチン細胞骨格再配列,およびオキシトシンシグナル伝達のような重要な生物学的および細胞過程に関与する遺伝子を変化させる特異的メチル化事象であることを確認した。MAP2K3における代替リードエキソンと関連する2つの別々のDMRsの同定に基づき,著者らはCNFとPNFsの間の異なるRAS/MKK3/P38シグナリングを示した。RAS/MKK/P38のエピジェネティック強化は,炎症促進シグナル伝達とクロマチン立体配座変化をもたらすCNFの特徴的特性であり,一方,PNFsはRAS/ERKを通して主にシグナル伝達した。腫瘍サイズも特異的CpGメチル化事象と相関した。まとめると,これらの知見はRASシグナル伝達運命のエピジェネティック調節がCNFとPNF臨床挙動における観察された差異を説明することを確認する。CNFは,CNF治療に対しP38が仲介する炎症を標的化する可能性を増加する,RAS標的化治療に対しPNFsより異なって反応する。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の腫よう , 細胞生理一般

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