ROSトレースはin vivoでの酸化ストレスを検出し,APP/PS1マウスにおけるAlzheimer病病理の進行を予測する【JST・京大機械翻訳】

Hsieh, C.-J.; Hou, C.; Zhu, Y.; Lee, J. Y.; Kohli, N.; Gallagher, E.; Xu, K.; Lee, H.; Li, S.; McManus, M. J.; Mach, R. H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200079612948 整理番号：22P0330456

ROSトレースはin vivoでの酸化ストレスを検出し,APP/PS1マウスにおけるAlzheimer病病理の進行を予測する【JST・京大機械翻訳】

ROStrace detects oxidative stress in vivo and predicts progression of Alzheimer's disease pathology in APP/PS1 mice.

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発行年： 2022年04月08日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年04月08日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

目的:酸化ストレスはAlzheimer病(AD)のような最も一般的な神経変性疾患の病因に関与する。しかし,脳における酸化ストレスの追跡は困難であり,バイオマーカーとしての使用を妨げる。ここでは,良く確立されたAPP/PS1二重変異マウスモデルにおけるADの経過中の酸化ストレスのバイオマーカーとして,新規陽電子放出断層撮影(PET)トレーサー[ ̄18F]ROSトレースの有用性を検討した。【方法】PETイメージング研究を,野生型(WT)およびAPP/PS1マウスにおいて,3つの異なる時点で実施し,初期(5カ月),中(10カ月),および進行(16カ月)寿命(n=6~12,性別)を示した。10の脳サブ領域のプラトー相(40-60分ポスト注入;SUVR40-60)の半定量SUVRsを,Mirrione atlasにより指定し,Pmodにより分析した。統計的パラメトリックマッピング(SPM)を用いて,両性のWTに対するAPP/PS1におけるROS上昇と脳領域を識別した。PET研究は,ex vivoオートラジオグラフィーと親化合物,ジヒドロエチジウムによる免疫蛍光により検証された。【結果】[ ̄18F]ROSトレース保持は,APP/PS1脳において,10カ月の年齢(p<0.0001)で年齢がマッチした対照と比べて増加し,16カ月でAPP/PS1ニューロンにおける酸化損傷の蓄積に先行した。(p<0.005)。[ ̄18F]ROSトレース保持と酸化的損傷は,PET(p<0.001),オートラジオグラフィーと免疫組織化学(p<0.05)で測定したように,雌APP/PS1マウスでより高く,より早く起こった。[ ̄18F]ROSトレース差は,中期,時間的および空間的に相関し,A{β}負荷の増加(r ̄2=0.36;p=0.0003)と関係があり,女性脳でも最大であった(p<0.001)。【結論】[ ̄18F]ROSトレースは,APP/PS1雌マウスの酸化ストレスと神経炎症の増加を同定し,同時にアミロイド負荷中期寿命の増加を伴った。この重要な時間中の酸化ストレスの違いは,ADにおける性的二形性を部分的に説明する可能性がある。[ ̄18F]ROSトレースは,回復不能な神経変性前の抗酸化療法から恩恵を受けるリスクのある患者を層別化するための長い待つツールを提供する可能性がある。【JST・京大機械翻訳】

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神経系の診断 , 放射線を利用した診断 , 診断用薬の臨床への応用 , その他の中枢神経系作用薬の基礎研究 , 神経の基礎医学

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