捕食者臭(TMT)暴露は,雄ラットの前部島皮質および側坐核におけるアルコールに対する前受容性感受性を強化し,GABA作動性遺伝子発現を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Tyler, R. E.; Bluitt, M. N.; Van Voorhies, K.; Ornelas, L. C.; Weinberg, B. Z.; Besheer, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200095447426 整理番号：22P0315565

捕食者臭(TMT)暴露は,雄ラットの前部島皮質および側坐核におけるアルコールに対する前受容性感受性を強化し,GABA作動性遺伝子発現を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Predator odor (TMT) exposure potentiates interoceptive sensitivity to alcohol and increases GABAergic gene expression in the anterior insular cortex and nucleus accumbens in male rats

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発行年： 2022年02月17日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年02月17日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

外傷後ストレス障害(PTSD)は,共存アルコール使用障害(AUD)を開発するための脆弱性を高める。キツネ臭TMTのような捕食者の香りへの曝露は,PTSD症状に関連する外傷性ストレッサーをモデル化するために使用されてきた。アルコールは,問題飲酒およびAUDに対する脆弱性に影響する可能性のある,異なる受容性(主観的)効果を生じる。このように,アルコールの受容効果への感受性に及ぼすストレッサーの持続的影響の理解は臨床的に関連している。本研究は,水からアルコール(2g/kg,i.g.)の受容効果を識別するため,雄,Long-Evansラットを訓練するための2重,オペラント薬物識別法を使用した。安定した性能で,ラットはTMTに15分の曝露を受けた。2週後に,アルコールの用量反応曲線を実施し,アルコールの受容効果に対するTMTストレッサーの持続効果を評価した。TMT群は,対照と比較し,用量反応曲線のED50で左向きシフトを示し,アルコールに対する受容感受性の増強を反映した。TMT曝露は応答速度に影響しなかった。前島皮質(aIC)と側坐核(Acb)の両方におけるGABA作動性シグナル伝達は,アルコールとストレッサー誘導適応の受容効果に関与する。このように,アルコールナイーブラットでの追跡実験は,TMT後のニューロン活性化(c-Fos免疫反応性により測定した)を検討し,TMT曝露がaICと側坐核(AcbC)でc-Fos発現を増加させることを示した。TMT曝露後2週間,Gad-1遺伝子発現はaICで上昇し,Gat-1は対照に比べてAcbで増加した。最後に,アルコール識別とアルコールナイーブグループは,TMT曝露中のストレス反応挙動に劇的な差を示し,アルコール曝露は捕食者臭気に対する行動応答を変化させることを示唆した。まとめると,これらのデータは,捕食者臭気ストレッサーが,おそらくaICとAcbにおけるGABA作動性適応を介してアルコールに対する感度増強をもたらし,PTSD-AUD共存症の理解に関連するかもしれないことを示唆する。【JST・京大機械翻訳】

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精神科の基礎医学 , 中枢神経系

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