血球凝集素の安定性は広スペクトル融合阻害剤アルビドールに対するインフルエンザAウイルス感受性を決定する【JST・京大機械翻訳】

Li, Z.; Li, T.; Liu, M.; Ivanovic, T.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200130577435 整理番号：22P0032330

血球凝集素の安定性は広スペクトル融合阻害剤アルビドールに対するインフルエンザAウイルス感受性を決定する【JST・京大機械翻訳】

Hemagglutinin stability determines influenza A virus susceptibility to a broad-spectrum fusion inhibitor Arbidol

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発行年： 2022年01月12日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年01月12日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

抗ウイルス阻害剤に対する耐性のメカニズムを理解することは,標的ウイルス機構の nu惑的な特徴を明らかにし,また,阻害剤設計のための戦略の改善につながる。アルビドールは,三量体インフルエンザ血球凝集素(HA)の融合関連配座転移を結合し,予防する広域スペクトル抗ウイルスである。HA仲介膜融合時の律速段階はHA上の保存ポケットからの疎水性融合ペプチドの放出である。ここでは,融合ペプチド中または近くの変異の不安定化または安定化が,アルビドールに対するウイルス感受性に影響するかを検討した。感受性の程度は,前融合HAに対する融合ペプチド安定性の程度に比例し,安定化変異体はより感受性が高く,アルビドールに耐性であった。代表的な野生型と変異ウイルスに対する単一ビリオン膜融合実験は,耐性が中性pHでのHAへの還元アルビドール結合に依存しない融合ペプチド不安定化の直接結果であることを示した。著者らの結果は,標的膜に広がる個々のHAsの確率が,2つの臨界力:HA上の中心コイルドコイルの拡張による融合ペプチド上のtug,および前融合ポケットにおける融合ペプチドの安定化の鍵となる相互作用によって決定されるというモデルを支持する。アルビドールはコイルドコイル伸長の自由エネルギーペナルティを増加させるが,不安定化突然変異は融合ペプチド放出の自由エネルギーコストを低下させ,観察された抵抗を説明する。著者らの知見は,融合阻害剤設計,耐性のウイルス機構,およびHA媒介膜融合の基本的理解のための広い意味合いを有する。【JST・京大機械翻訳】

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, , 【Automatic Indexing@JST】

ウイルス感染の生理と病原性 , 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 , ウイルスの生化学

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