抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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経皮ドラッグデリバリーは薬物投与のための重要な技術である。しかし,皮膚を介した薬物拡散が人対人からかなり異なるにもかかわらず,ほとんどのデバイスは「1サイズ適合」である。次世代デバイスでは,最適薬物放出のための個人化は,薬物放出と経皮取り込み動力学への拡張洞察から利益を得る。著者らの目的は,パッチが置かれる患者の年齢と解剖学的位置に関して経皮フェンタニル取り込みの変化を定量化することであった。また,パッチからの薬物フラックスを,パッチ貯留層の接触表面積を皮膚で小型化することによって変えることができた。この目的のために,表皮におけるフェンタニル拡散,貯蔵及び分配の検証された機構モデリングを用いて,パッチからの薬物放出及び皮膚内の取込を定量化した。実験方法と比較して優れた時空間分解能は,ピーク濃度とフラックスのin-silico同定,および貯蔵された薬物とバイオアベイラビリティの量を可能にした。患者の薬物取込みは72時間後に異なる解剖学的位置間で36%の差を示したが,強い患者間変動があった。加齢により,経皮パッチからの薬物取込みは遅くなり,より強力になった。70歳の患者は,18歳の患者と比較して,72時間適用期間にわたって26%少ない薬物を受けた。さらに,ミクロンサイズの薬剤貯留層を使用する新しい概念をin silicoで調べた。これらの貯留層は,従来のパッチより非常に高い局所フラックス({マイクロ}gcm ̄-2h ̄-1)を誘導した。これらの小さな貯留層から,薬物フラックスの200倍増加が得られた。この効果は主に角質層の横方向拡散に起因しており,これははるかに大きな従来のパッチには関連していない。これらのミクロンサイズの薬剤貯留層は,貯留層設計を個別化し,従って経皮治療を行う新しい方法を開く。このようなコンピュータ支援工学ツールは,また,ドラッグデリバリーシステムのin-silico設計と正確な制御のための大きな可能性を有する。ここで,検証された機構モデルは,経皮ドラッグデリバリーシステムのためのデジタル双晶を開発するための重要なビルディングブロックとして役立つ。【JST・京大機械翻訳】