抄録/ポイント:
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
腫瘍微小環境(TME)内のマクロファージは,プロ腫瘍および抗腫瘍機能のスペクトルを示すが,TMEがこのマクロファージ不均一性を調節する方法は不明である。マクロファージ不均一性を測定する標準的な方法は破壊的処理を必要とし,生,無傷3D TME内の機能の時空間研究を制限する。ここでは,NAD(P)HとFADの2光子自己蛍光イメージングを,3DマイクロスケールTMEモデル内の個々のマクロファージの時空代謝不均一性を非破壊的に解決することを実証する。NAD(P)HとFADの蛍光寿命と強度を,2D培養でIFN-{γ}またはIL-4+IL-13で刺激したマウスマクロファージ(RAW264.7)の24,48,および72時間後に獲得し,自己蛍光測定が既知の代謝表現型を捕獲することを検証した。TME内のマクロファージの代謝動態を定量化するために,マウスマクロファージまたはヒト単球(RAW264.7またはTHP-1)を3Dマイクロ流体プラットフォームで単独または乳癌細胞(マウスPyVMTまたは初代ヒトIDC)で培養した。腫瘍共培養におけるヒト単球およびマウスマクロファージは,播種後24時間,48時間および72時間で,単培養より,有意に異なるFAD平均寿命およびより大きな移動を示した。初代ヒト癌細胞との共培養において,能動的に遊走する単球由来マクロファージは,播種後24時間および48時間において,受動的移動単球と比較して,より大きな酸化還元比(NAD(P)H/FAD強度)を有し,単球のこの亜集団における代謝不均一性を反映していた。遺伝子分析はこの代謝不均一性をさらに確認した。これらの結果は,3Dマイクロスケールモデル内の単一細胞解像度でのマクロファージの動的代謝,分極,および移動を定量化する無標識自己蛍光イメージングを確立する。この複合培養とイメージングシステムは,3D TME内の時空間腫瘍免疫クロストークへのユニークな洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】