プレプリント
J-GLOBAL ID:202202200179392597   整理番号:22P0228455

3D腫瘍-マクロファージマイクロスケール培養の自己蛍光イメージングはマクロファージ代謝の空間的および時間的動態を解明する【JST・京大機械翻訳】

Autofluorescence imaging of 3D tumor-macrophage microscale cultures resolves spatial and temporal dynamics of macrophage metabolism
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資料名:
発行年: 2020年03月12日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2020年03月12日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍微小環境(TME)内のマクロファージは,プロ腫瘍および抗腫瘍機能のスペクトルを示すが,TMEがこのマクロファージ不均一性を調節する方法は不明である。マクロファージ不均一性を測定する標準的な方法は破壊的処理を必要とし,生,無傷3D TME内の機能の時空間研究を制限する。ここでは,NAD(P)HとFADの2光子自己蛍光イメージングを,3DマイクロスケールTMEモデル内の個々のマクロファージの時空代謝不均一性を非破壊的に解決することを実証する。NAD(P)HとFADの蛍光寿命と強度を,2D培養でIFN-{γ}またはIL-4+IL-13で刺激したマウスマクロファージ(RAW264.7)の24,48,および72時間後に獲得し,自己蛍光測定が既知の代謝表現型を捕獲することを検証した。TME内のマクロファージの代謝動態を定量化するために,マウスマクロファージまたはヒト単球(RAW264.7またはTHP-1)を3Dマイクロ流体プラットフォームで単独または乳癌細胞(マウスPyVMTまたは初代ヒトIDC)で培養した。腫瘍共培養におけるヒト単球およびマウスマクロファージは,播種後24時間,48時間および72時間で,単培養より,有意に異なるFAD平均寿命およびより大きな移動を示した。初代ヒト癌細胞との共培養において,能動的に遊走する単球由来マクロファージは,播種後24時間および48時間において,受動的移動単球と比較して,より大きな酸化還元比(NAD(P)H/FAD強度)を有し,単球のこの亜集団における代謝不均一性を反映していた。遺伝子分析はこの代謝不均一性をさらに確認した。これらの結果は,3Dマイクロスケールモデル内の単一細胞解像度でのマクロファージの動的代謝,分極,および移動を定量化する無標識自己蛍光イメージングを確立する。この複合培養とイメージングシステムは,3D TME内の時空間腫瘍免疫クロストークへのユニークな洞察を提供する。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
腫ようの化学・生化学・病理学  ,  基礎腫よう学一般 

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