肉腫における再発性染色体転座は,NuA4/TIP60をポリコーム標的遺伝子座に誤局在化する【JST・京大機械翻訳】

Sudarshan, D.; Avvakumov, N.; Lalonde, M.-E.; Alerasool, N.; Joly-Beauparlant, C.; Jacquet, K.; Mameri, A.; Lambert, J.-P.; Rousseau, J.; Lachance, C.; Paquet, E.; Herrmann, L.; Setty, S. T.; Loehr, J.; Bernardini, M. Q.; Rouzbahman, M.; Gingras, A.-C.; Coulombe, B.; Droit, A.; Taipale, M.; Doyon, Y.; Cote, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200187330070 整理番号：21P0249295

肉腫における再発性染色体転座は,NuA4/TIP60をポリコーム標的遺伝子座に誤局在化する【JST・京大機械翻訳】

Recurrent chromosomal translocations in sarcomas create a mega-complex that mislocalizes NuA4/TIP60 to Polycomb target loci

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発行年： 2022年03月02日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年03月02日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

染色体転座は,機能獲得融合蛋白質の産生により発癌を促進する。最近の研究では,子宮内膜Stromal Sarcomas(ESS)とOssified fibroMyxoid tumor(OFMT)の患者で,PHF1(PCL1)のフレーム内融合をNuA4/TIP60複合体の6つの異なるサブユニットに誘導する,非常に再発性の染色体転座を同定した。NuA4/TIP60は,クロマチンをアセチル化し,H2A.Zヒストン変異体を負荷する共活性化剤であるが,PHF1は,リジン27上のヒストンH3のメチル化を介し,重要な発生遺伝子の転写抑制に関わるポリコーム抑制複合体2(PRC2)の一部である。本研究では,EPC1-PHF1転座により産生される融合蛋白質を特性化した。キメラ蛋白質はNuA4/TIP60とPRC2活性の両方を持つメガ複合体を形成し,特にHOXDクラスターの一部を含む全トポロジー会合ドメインにおいて,ゲノムにおけるクロマチンマークの誤局在をもたらす。これは異常な遺伝子発現にリンクし,特にPRC2標的遺伝子の発現を増加させた。さらに,ESS,JAZF1-SUZ12における最も高頻度の転座におけるPRC2成分に関与するJAZF1は,NuA4/TIP60と物理的に会合する強力な転写活性化因子であり,その融合はEPC1-PHF1と同様の結果を生成することを示した。重要なことに,PRC2標的/HOX遺伝子の特異的増加発現は,ESS患者サンプルでも確認された。まとめると,これらの結果は,これらの肉腫にリンクしたほとんどの染色体転座が,ヒストンマークと異常なポリコーム標的遺伝子発現の誤局在をもたらすNuA4/TIP60とPRC2複合体の物理的融合を介して,同じ分子発癌機構を採用することを示す。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

遺伝子発現 , 酵素一般 , 分子遺伝学一般 , 血液の腫よう

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