ヒトにおける遺伝子発現パターンに対する加齢と遺伝学の組織特異的影響【JST・京大機械翻訳】

Yamamoto, R.; Chung, R.; Vazquez, J. M.; Sheng, H.; Steinberg, P.; Ioannidis, N.; Sudmant, P. H.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200273998318 整理番号：21P0272855

ヒトにおける遺伝子発現パターンに対する加齢と遺伝学の組織特異的影響【JST・京大機械翻訳】

Tissue-specific impacts of aging and genetics on gene expression patterns in humans

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発行年： 2022年05月17日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月17日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

※このプレプリント論文は学術誌に掲載済みです。なお、学術誌掲載の際には一部内容が変更されている可能性があります。

年齢は,心臓病,アルツハイマー病,癌および糖尿病を含む多くの一般的なヒト疾患に対する主要な危険因子である。組織年齢が,どのように異なるか,そしてなぜ異なるのかは,そのような病態の発症と進行を理解するのに重要である。ここでは,948人のヒトから27の組織にわたって集めたデータからの遺伝子発現パターンに対する遺伝学と老化の相対的寄与を定量化する。年齢がいくつかの組織にわたって発現量的形質遺伝子座の予測力に影響することを示す。転写物レベル変動に対する年齢と遺伝学の寄与を共同モデリングすると,遺伝子発現の遺伝率(h2)が組織間で大きく一致することを見出した。対照的に,遺伝子発現変動への加齢の平均寄与は5組織において[ホルミル]の組織間で20倍以上変化した。ミトコンドリアと翻訳因子の協調した低下が,組織にわたる加齢の広範なシグネチャであることを見出した。最後に,一般的に,精製選択の力は,Medawars仮説によって予測されたように,生命の後期と比較して,生命初期に発現した遺伝子に関してより強力であり,高度に増殖する組織が逆のパターンを示すことを示した。これらの非Medawarian組織は,癌において高い割合の癌と発現関連体細胞変異を示す。対照的に,遺伝的制御下にある遺伝子発現変化は緩和制約下の遺伝子に対して強く豊富である。遺伝学的および年齢から遺伝子発現表現型を予測するための新規フレームワークを提示し,加齢の表現型に対する遺伝子および環境の組織特異的相対的寄与への洞察を与えた。【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現

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