プレプリント
J-GLOBAL ID:202202200399694144   整理番号:22P0031861

LIX1はミトコンドリアにおけるcristae組織を調節することにより消化間充織由来細胞運命決定を制御する【JST・京大機械翻訳】

LIX1 controls digestive mesenchyme-derived cell fate decision by regulating cristae organization in mitochondria
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資料名:
発行年: 2022年01月06日  プレプリントサーバーでの情報更新日: 2022年01月06日
JST資料番号: O7001B  資料種別: プレプリント
記事区分: プレプリント  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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Limb発現1(LIX1)は,HippoエフェクターYAP1/TAZとKITの発現を制御することによって,消化器間葉前駆体とGastroIntestinal Stromal腫瘍(GIST)細胞増殖のマスターレギュレーターである。しかし,これらのLIX1仲介調節と腫瘍促進の根底にある機構は解明されていない。ここでは,LIX1がシステイン84上でS-パルミトイル化され,ミトコンドリアに局在することを報告する。LIX1ノックダウンはミトコンドリア超微細構造に影響し,呼吸とミトコンドリア活性酸素種産生の減少をもたらす。これはYAP1/TAZをダウンレギュレートし,KIT陽性GIST細胞を,増殖能と浸潤能の低下を伴う平滑筋細胞系統に向かって再プログラムするのに十分である。機構的に,LIX1ノックダウンはミトコンドリア特異的リン脂質と複合体で見出されるミトコンドリア蛋白質PHB2及びOPA1の安定性を損ない,クリステ組織化に必要である。不飽和脂肪酸による補給は,ミトコンドリア形態および超微細構造に対するLIX1ノックダウンの効果を打ち消し,YAP1/TAZシグナル伝達および結果的にKITレベルを回復する。まとめると,著者らの知見は,LIX1がミトコンドリアリモデリングに依存する過程であるYAP1/TAZとKITレベルを調節することによりGIST攻撃能に寄与することを示す。この研究は,YAP1とTAZが関係する腫瘍で標的化できる機構への新しい洞察をもたらす。【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
消化器の腫よう  ,  抗腫よう薬の基礎研究 

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