ヒト真菌病原体の臨床分離菌における超変異と抗真菌性薬物耐性を引き起こすRNAi損失後のランプ転位【JST・京大機械翻訳】

Priest, S. J.; Yadav, V.; Roth, C.; Dahlmann, T. A.; Kuck, U.; Magwene, P. M.; Heitman, J.

プレプリント

J-GLOBAL ID：202202200681503211 整理番号：21P0263414

ヒト真菌病原体の臨床分離菌における超変異と抗真菌性薬物耐性を引き起こすRNAi損失後のランプ転位【JST・京大機械翻訳】

Rampant transposition following RNAi loss causes hypermutation and antifungal drug resistance in clinical isolates of a human fungal pathogen

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発行年： 2022年05月03日プレプリントサーバーでの情報更新日： 2022年05月03日
JST資料番号： O7001B 資料種別：プレプリント
記事区分：プレプリント発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

微生物は生存し,適応度を高める変異を確率的に獲得する。突然変異率の増加は多細胞生物においてしばしば有害であるが,超変異は強い選択的圧力を受ける微生物にとって有益である。Cryptococcus neoformansによる感染はAIDS関連死の15%を占め,高い死亡率と関連し,抗真菌薬と薬剤耐性の欠乏に起因する。Cnl1トランスポゾン挿入が薬剤耐性に関与する2つの超変異型C.neoformans臨床分離株を同定した。全ゲノム配列決定は,両高変異ゲノムがRNAi成分ZNF3においてナンセンス突然変異を,また,数百のCnl1要素が,あらゆる染色体上で大規模なサブテロメア配列に組織化されたことを明らかにした。QTLマッピングは,znf3を含む超変異と関連した有意な遺伝子座を同定した。znf3ナンセンス変異のCRISPR仲介編集は超変異を消失させ,siRNA産生を回復した。まとめると,これらの分離株における超変異と薬剤耐性はRNAi損失とCnl1要素の有意な負荷から生じる。【JST・京大機械翻訳】

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, 【Automatic Indexing@JST】

微生物感染の生理と病原性 , 分子遺伝学一般 , 遺伝的変異 , 微生物生理一般 , 遺伝子の構造と化学

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