抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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胚発生の間,中胚葉胚層における細胞のサブセットは血液-血管前駆細胞として特定され,その後内皮細胞と造血幹細胞と前駆細胞に分化する。ゼブラフィッシュにおいて,クローチとしても知られる転写因子npas4lは,血液-血管前駆細胞の特異化に必要である。しかし,npas4lが血液-血管特異カスケードの最上部で唯一の因子であるかどうかは不明である。ここでは,arnt1とarnt2遺伝子が血液-血管特異化に必要であることを示す。arnt1;arnt2二重ホモ接合変異体ゼブラフィッシュ胚(ここでは,arnt1/2変異体と呼ばれる)は,arnt1またはarnt2単一変異体ではなく,血液細胞を欠く,そして,ほとんどの血管内皮細胞,arnt1/2突然変異体は,etsrpおよびtal1の発現減少または欠如,最も初期知られている内皮および造血転写因子遺伝子npas4lおよびarnt遺伝子は,二量体として機能するPASドメイン含有bHLH転写因子である。Npas4lはin vitroでArnt1とArnt2蛋白質の両方に結合し,PASドメイン含有bHLH転写因子が遺伝子発現を調節する多量体複合体に作用するという考えと一致することを見出した。著者らの結果は,npas4l,arnt1およびarnt2が,内皮および造血細胞運命を調節するために一緒に作用し,各遺伝子が必要だが,それ自体は,血液-血管特異化を駆動するのに十分ではないことを示す。結果はまた,arnt1とarnt2がnpas4lを含む転写複合体で冗長的に作用するが,他のPASドメイン含有bHLH転写因子,アリール炭化水素受容体と相互作用すると重複しないことを示す。まとめると,著者らのデータは,血液-血管特異化とPASドメイン含有bHLH転写因子の機能の理解を強化する。【JST・京大機械翻訳】